HIF-1 与肿瘤管生成的相关性研究进展.docVIP

?HIF-1 与肿瘤血管生成的相关性研究进展?作者：王勇??郭淑琴?张云良??程晓东 ??【摘?要】?缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible?factor?1，HIF-1）是由α亚基和β亚基组成的异二聚体转录因子，在肿瘤发生发展过程中起着重要的作用。本文结合HIF-1?的结构和功能特点，详细综述了HIF-1?对肿瘤血管生成的主要调节机制，对以HIF-1?为作用靶点的肿瘤临床治疗前景作了简要展望。 ??【关键词】?HIF-1；肿瘤；调节机制；治疗靶点 ??现代研究认为，恶性肿瘤的显著特征是肿瘤细胞的大量增殖和转移。其中，细胞大量增殖导致的组织缺氧是肿瘤的基本微环境，缺氧可以刺激肿瘤细胞一系列基因产物的表达诱导微血管生成，新生微血管不仅为肿瘤细胞带来营养成分，带走代谢产物，同时肿瘤细胞也可以通过新生的毛细血管发生转移。近年的研究表明[1]?，?缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible?factor?1，HIF-1）可在基因水平上直接调控血管内皮生长因子（vascular?endothelial?growth?factor，VEGF）的表达，并促进肿瘤生长。本文就HIF-1?与肿瘤的相关性研究作一简要综述。 ??1?HIF-1?的结构和功能 ??HIF-1?最先由Semenza?和Wang?于1992?年发现，将其作为被缺氧诱导的连接在EPO?基因诱导