08[安徽医大精品课程]生物化学第八章核苷酸代谢.ppt

核 苷 酸 代 谢 Metabolism of Nucleotides 核苷酸的生物功用 一、核糖核苷酸的合成代谢 （二）嘧啶核糖核苷酸的从头合成途径 dTMP的生成 （五） 核苷酸的抗代谢物 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 氮杂丝氨酸等 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 叶酸类似物 氨基酸类似物 嘌呤类似物 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 第 八 章 体外实验资料： 1909~1934年，美国生物化学家Owen证明，核酸的分解单位是核苷酸。 1961年，美国生化学家Juan Oro模拟大气放电，在有氰化氢参加的反应体系中发现有氨基酸和腺嘌呤生成。 1963年，Ponnamperuma在类似的实验中也得到了腺嘌呤。后来，他又与Ruth Mariner、Carl Sagan将腺嘌呤与核糖连接成为腺苷；再连接磷酸，得到了腺苷三磷酸(ATP)。 体内实验资料： 早在演绎核苷酸生物合成前，生物化学家就已经发现动物会排泄3种不同的含氮废物，即NH3、尿素和尿酸。尿酸就是嘌呤化合物的代谢产物。 在1950年间，John M. Buchanan和G. Robert Greenberg采用同位素示踪结合嘌呤核苷酸降解物——尿酸分析证明，嘌呤分子的原子N1来自门冬氨酸，N3和N9来自谷氨酰胺等，完成了嘌呤生物合成过程的演绎。更为重要的是，他们还发现嘌呤不是以游离含氮碱，而是以核苷酸形式在体内合成的。 这些发现促进了对核苷酸代谢相关疾病的认识 1964年，科学家确定Lesch-Nyhan综合征与次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺陷有关。至今已发现，核苷酸的合成和分解代谢障碍与很多遗传性、代谢性疾病有关。 模拟核苷酸组成成分，如取代碱基、核苷和核苷酸的类似物已发展为在临床上常用、有效的抗代谢药物。 食物核蛋白 胃酸 蛋白质 核酸（RNA及DNA） 单核苷酸 核酸的消化 水解3’，5’-磷酸二酯键 H2O 胰核酸酶 （磷酸二酯酶） 核糖核酸酶（RNase） 脱氧核糖核酸酶 (DNase) 胰、肠核苷酸酶（nucleotidase） （磷酸单酯酶） H2O 磷酸 核苷 碱基 戊糖（或戊糖-1’-磷酸） 单核苷酸 核苷磷酸化酶 （nucleoside phosphorylase） 核苷酶(nucleosidase) （水解或磷酸解） 核苷水解酶 （nucleoside hydrolase） H2O H3PO4 ? 参与核酸的组成 ? 参与能量代谢并且是最直接的供能物质 ? 衍生物是许多生物合成中的活泼中间物质 ? 参与代谢和生理调节 ? 组成辅酶 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) AMP 第 一 节 核苷酸的合成代谢 Anabolism of Nucleotides 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核糖核苷酸的途径 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成核糖核苷酸的过程 （一）嘌呤核糖核苷酸的从头合成 GMP AMP 嘌呤碱合成的元素来源 CO2 Asp 甲酰基 （一碳单位） Gly 甲酰基 （一碳单位） Gln （酰胺基） 过程 1. 在PRPP基础上逐步合成嘌呤环，首先合成IMP 2. 再由IMP AMP和GMP IMP生成 反应过程 R-5-P （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P （磷酸核糖焦磷酸） 在Gln 、Gly 、一碳单位、CO2及Asp的逐步参与下 IMP AMP GMP H2N-1-R-5′-P （5′-磷酸核糖胺） 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 ◆ 从