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2型糖尿病降糖药物联合的可能选择 二甲双胍 胰岛素增敏剂 胰岛素 糖苷酶抑制剂 胰岛素刺激剂 2型糖尿病联合疗法的原则 掌握指征:单一药物不能满意控制血糖 联合要点:1、异类联合 2、增效、减毒 联合种类:一般2种,必要时3种 考虑因素:费用——疗效 苯甲酸的衍生物(诺和龙) 主要作用 *主要兴奋?细胞分泌胰岛素,改善胰岛素相对不足状态。 *作用快、短暂——餐时血糖调节剂 *肝脏代谢95%,有效剂量小,有肾脏保护作用 主要缺点 *依从性受到多次服用的影响 *于多种药物有相互作用 *可引起低血糖 诺和龙0.5-4.0mg 每餐前15分钟服用 胰岛素增敏剂 主要作用 结合过氧化物酶体增殖活化物受体γ(PPAR γ),使之活化,进而增加多种蛋白质合成,这些蛋白质参加葡萄糖的转运和利用,并能促进脂代谢。 通过增加葡萄糖转运GLUT-4的作用,提高细胞对葡萄糖的摄取,降低血糖。 主要缺点 罕见的肝功损害 有加重水肿、心衰的可能 低血糖 三、DM的治疗 噻唑脘二酮类(格列酮) 药名 毫克/片 罗格列酮 2、4、8 吡格列酮 15、30、45 三、DM的治疗 格列酮适用对象 各型糖尿病及糖尿病前期者 胰岛素抵抗较重者 经济条件较好者 三、DM的治疗 DPP4-抑制剂 作用机制:通过抑制DPP4,从而减少GLP-1在体内失活,使内源性的GLP-1的水平升高。 GLP-1以葡萄糖浓度依赖方式,增加胰岛素的分泌,抑制胰高血糖素的分泌。 三、DM的治疗 DPP4-抑制剂 三、DM的治疗 沙格列汀 维格列汀 利格列汀 GLP-1受体激动剂 作用机制:通过激动GLP-1受体,而发挥降糖作用。 三、DM的治疗 GLP-1受体激动剂 三、DM的治疗 艾塞那肽 利拉鲁肽 不同类药物降糖效力 干预措施 预期HbA1c降低(%) 生活方式(降低体重和增加活动) 1.0-2.0 二甲双胍 1.5-2.0 磺脲类 1.5-2.0 格列奈类 1.0-1.5 TZDs 0.5-1.4 α-糖苷酶抑制剂 0.5-0.8 胰岛素 1.5-2.5 口服降糖药的肾脏排泄率 降糖药物 肾脏排泄率 二甲双胍 90% 氯磺丙脲 100% 格列吡嗪 90%-95% 格列齐特 60%-70% 格列本脲 50% 格列喹酮 5% 格列美脲 60% 瑞格列奈 8% 那格列奈 83% 格列酮类 64% 《2010年中国2型糖尿病防治指南(讨论稿)》 “肾功能不全的患者可以优先选择从肾脏排泄较少的降糖药。” ——《2010年中国2型糖尿病防治指南(讨论稿)》 口服药治疗原则 因人而异:年龄大、病程长、并发症重者较宽松,体重轻首选胰岛素促泌剂,体重重首选双胍 因糖而异:基础血糖及HbA1c水平高者,达标时间可较长;空腹血糖高多考虑磺脲及双胍,餐后血糖高多考虑格列奈和糖苷酶抑制剂 因药而异:疗效、副作用、服用方便、价格适宜 三、DM的治疗 胰岛素作用示意图 三、DM的治疗 基础和进餐时的胰岛素分泌模式 10 8 6 0 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 A.M. P.M. 早餐 午餐 晚餐 75 50 25 0 基础胰岛素 基础血糖 胰岛素 (mu/L) 血糖 (mmol/L) 时 间 餐后血糖 餐时胰岛素分泌 三、DM的治疗 胰岛素 主要作用 * 直接降低血糖 * 解除高血糖毒性而改善?细胞功能和胰岛素抵抗 * 不兴奋内源性胰岛素释放 主要缺点 * 低血糖 * 对胰岛素抵抗为主者作用差 * 顺应性差 三、DM的治疗 适应症 1型糖尿病(包括晚发型成人自身免疫性糖尿病,LADA) 血糖较高的2型糖尿病早期以及口服降糖药失效的2型糖尿病,尤其是消瘦者 有较重的糖尿病急性并发症者,慢行并发症急性发作或各科急症 有较重的糖尿病慢性并发症者 糖尿病妊娠或妊娠糖尿病 三、DM的治疗 胰岛素用量计算 初始计量=(空腹血糖值-6 )*体重∕18 空腹血糖值- 4 当日睡前调整量 晚餐前血糖值- 4 次日空腹调整量 1 0 1 0 2 1 2 1 3 2 3 2 4 3 4 3 4以上 4 4以上 4 -1 -2 -1 -2 胰岛素用量调整 注:上表用于60岁以下患者 60岁以上患者血糖值-6 三、DM的治疗 常用胰岛素制剂和作用特点 胰岛素制剂 起效时间(h) 高峰时间(h) 有效作用时间(h) 药效持续时间(h) 超短效胰岛素类似物 (IA) 0.25-0.5 0.5-1.5 3-4 4-6 短效胰岛素(RI) 0.5-1 2-3 3-6 6-8 中效胰岛素(NPH) 2-4 6-10 10-16 14-18 长效胰岛素(PZI
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