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一、β－内酰胺类抗生素的新进展 1、青霉素的新进展：从抗革兰阳性菌窄谱发展到广谱从注射剂型发展到口服剂型2、头孢菌素的新近展： （1）头孢烯类的新进展：从第一代发展到第四代（2）头霉烯的新进展：从抗需氧菌发展到抗厌氧菌（3）口服头孢菌素的新进展：从第一代发展到第三代3、单环菌素的诞生：从并环β－内酰胺→单环β－内酰胺；从青霉素→头孢菌素→单环菌素4、β－内酰胺酶抑制剂的兴起青霉烷→青霉烷砜→棒烷 →氧青霉烷→棒从单一的β－内酰胺→加入酶抑制剂的复方5、碳青霉烯的开发和临床应用：全面广谱作用二、临床应用的青霉素类抗生素的适应证 1.窄谱的第一代天然青霉素类，是链球菌属感染的首选药物，包括A组β溶血性链球菌和肺炎球菌。亦可用于不产酶的化脓性球菌的感染。 2.窄谱的第二代异恶唑青霉素类，是抗葡萄球菌青霉素，对产酶和不产酶的葡萄球菌都是首选药，但对非产酶耐药菌无效，如MRSA、PRP和VRE等。 3.中谱的第三代的氨基青霉素类，它具有包括天然青霉素的抗菌谱，并对部分不产酶的革兰阴性杆菌有效，如：流感嗜血杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌和志贺氏、沙门氏菌有效。在青霉素类中，氨基青霉素是粪肠球菌的首选药。4.广谱的第四代青霉素属于抗绿脓杆菌的青霉素类，它们除了具有氨基青霉素的抗菌谱外，并对不产酶革兰阴性杆菌绿脓杆菌、肠杆菌属、沙雷氏菌和普通变形杆菌等有效。5.口服青霉素素类口服青霉素有窄谱的天然的第一代青霉素的青霉素V、窄谱的第二代的异恶唑青霉素类和第二代氨基青霉素类阿莫西林等，但目前主要选用生物利用度较高的阿莫西林，其次是青霉素V，而氨苄西林的口服吸收最差。 三、注射用头孢菌素类抗生素（一）注射用头孢烯1.中谱头孢烯：包括第一代和第二代头孢烯①第一代：头孢唑林和头孢拉定主要用于革兰阳性菌感染。 ②第二代：头孢呋辛保留了第一代头孢烯的抗革兰阳性菌的作用，抗革兰阴性菌的作用较第一代稍强。2、广谱头孢烯：包括第三代和第四代头孢烯①第三代头孢烯分两小类a) 第三代氨噻肟头孢包括头孢噻肟和头孢曲松，具有较平衡的广谱作用，在临床剂量的条件下，主要适应症为革兰阴性菌感染但革兰阳性菌也在有效范围内，对铜绿假单胞菌无效。b) 抗铜绿假单胞菌的第三代头孢包括头孢哌酮和头孢他啶，前者抗菌谱较平衡，后者只用于革兰阴性菌感染。 ②第四代头孢烯包括头孢吡肟和头孢匹罗，它们兼备两类第三代头孢烯的作用。（二）注射用头霉烯1.第二代头霉烯主要有头孢美唑和头孢西汀，抗需氧菌与第二代头孢烯相似，但有抗厌氧菌作用。2.第三代头霉烯主要有拉氧头孢，抗革兰阴性菌作用与三代头孢烯相似，但兼有抗厌氧菌作用，且对ESBL有效，对铜绿假单胞菌无效。四、头孢菌素类抗生素的分类1.头孢菌素按化学结构可分为两大类：头孢烯类；头霉烯类。2.头孢菌素类按给药途径可分为注射和口服两类：注射用头孢菌素类；口服头孢菌素类。3.按抗菌谱头孢菌素可分为中谱头孢菌素包括第一、二代头孢菌素和广谱头孢菌素，包括第三、四代头孢菌素。4.按抗菌作用特点，一般将常用头孢菌素分为四代。表1 注射用头孢烯的分代比较 分代 第一代 第二代 第三代 第四代 代表性药物 头孢唑啉 头孢呋肟 头孢噻肟 头孢匹罗 抗菌活性 革兰阳性菌 ＋＋＋ ＋ ＋＋ ＋＋ ＋ ＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋ 革兰阴性菌 对β-内酰胺酶稳定性 金黄色葡萄球菌 ＋＋＋ ＋ ＋＋ ＋＋ ＋ ＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋ 革兰阴性菌 五、临床应用的头孢菌素的适应证（一）中谱头孢菌素包括一、二代头孢菌素。1.第一代头孢烯，如头孢唑啉和头孢氨苄、头孢拉定等。主要对革兰阳性菌、和部分阴性菌，如大肠杆菌、克雷白杆菌等，但对假单胞菌属、肠杆菌属和沙雷氏菌等无效。2.第二代头孢烯，如头孢呋辛、头孢替安等保留了第一代头孢烯的抗革兰阳性菌的强度，但对流感嗜血杆菌等较一代为优。3.第二代头霉烯，如头孢西丁、头孢美唑等抗需氧菌的作用与第二代头孢烯相似，但对厌氧菌有效，所以是具有抗厌氧菌作用的第二代头孢菌素。头霉烯类的另一个优点是对产生ESBL菌，如大肠杆菌和克雷伯菌等有效。（二）广谱头孢菌素：包括三、四代头孢菌素1．第三代头孢烯可分为两类①第三代氨噻肟类头孢烯包括头孢噻肟、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地秦、头孢曲松等，在临床应用的剂量条件下，抗需氧菌的革兰阳性和阴性比较平衡，但对脆弱类杆菌和绿脓假单胞菌效果差。由于具有良好的通透性和较强抗菌活性，可用于治疗脑膜炎。②第三代钅翁基头孢烯和酰基头孢烯如酰基头孢和头孢哌酮、头孢匹胺，第三代钅翁基头孢烯类的头孢他啶等，它们对包括绿脓杆菌和肠杆菌科等革兰阴性菌有很强的抗菌活性，抗革兰