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第六节　抗寄生虫药 antiparasitic drugs 三、抗疟药 疟疾是一种古老的疾病，特别是在南美洲、非洲、南亚和旧中国 严重危害人民健康的疾病 很早使用金鸡纳树皮来治疗疟疾 青蒿素 发现-青蒿素 我国在1971年 菊科植物黄花蒿 新的倍半萜内酯 发现-青蒿素 口服活性低、溶解度小、复发率高等缺点 扩大应用受到影响 发现-青蒿素衍生物 合成或半合成大量的衍生物 C-10羰基还原得到二氢青蒿素 -为Artemisinin在体内还原代谢物 -抗鼠疟比Artemisinin强一倍 构效关系 内过氧化物对活性存在是必需的 -脱氧青蒿素完全失去抗疟活性 活性的存在归于 -内过氧化物-缩酮-乙缩醛-内酯的结构 构效关系 10位的羰基对于保持抗疟活性并不是至关重要的，可被还原为羟基，其醚、酯和羧酸衍生物都具有抗疟活性 分子中引入亲水性基团并使其极性增大，则导致抗疟活性减小 亲脂性是非常重要的 作用机理 artemisinin的抗疟作用与自由基的调节有关 血红蛋白消化的结果是使在寄生虫中的血红蛋白积累 -血红蛋白中铁离子与artemisinin反应，通过内过氧化物的均裂产生自由基 -过氧化物是必须存在的结构 代 谢 artemisinin在体内代谢为二氢青蒿素、脱氧二氢蒿素、3a-羟基脱氧二氢青蒿素，9，10-二羟基二氢青蒿素 蒿甲醚代谢