替加环素立项报告药物立项报告.docxVIP

替加环素立项报告品种基本情况1.1 药品名称通用名称：商品名称：通用名注射用替加环素英文名Tigecycline for Injection汉语拼音ZhusheyongTijiahuansu拟用商品名泰阁（Tygacil）化学名(4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-双(二甲氨基)-9-[(叔丁基氨基)乙酰胺基]-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺1.2 药物化学结构式、分子式、分子量1.2.1 药物化学结构式1.2.2 分子式:C29H39N5O81.2.3 分子量:585.651.3 药理类型及作用机制1.3.1 药理类型研究表明，替加环素对需氧和兼性的革兰氏阳性菌，如：粪肠球菌(只是万古霉素易感分离菌群)、金黄色葡萄球菌(甲氧西林易感和抗性分离菌群)、无乳链球菌、咽峡炎链球菌(包括咽峡炎链球菌、中间链球菌、星座链球菌)、化脓链球菌；需氧和兼性的革兰氏阴性菌，如：弗氏柠檬酸杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌；厌氧菌如：脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌、微小消化链球菌等具有较好的抑制作用。1.3.2 作用机制研究证实，其作用机理为替加环素键合到30S核蛋白体的亚单位上而抑制细菌蛋白体的翻译，并可阻止氨基乙酰信使RNA分子进入蛋白体的A位，从而阻止氨基酸基结合进入延长的肽键。因替加环素是在米诺环素的9位接上甘氨酰氨基，此取代方式在现有的天然和半合成四环素类药物中均未出现过，这就赋予替加环素一些特定的微生物性质，不受两个主要的抗药性机制核蛋白体保护和排出的影响，所以，实验室和体内实验均证实替加环素对广谱的致病细菌具有活性。研究还表明，替加环素与其他抗生素之间未见到交叉抗药性，替加环素不受内酰胺酶(包括广谱的p内酰胺酶)靶位改变、大环内酯排出泵和酶靶变化(例如，回旋酶／拓扑异构酶)抗药机制的影响，未发现替加环素与常用抗生素之问有拮抗作用。1.4 制剂剂型、规格1.4.1 剂型：静脉注射液1.4.2 规格：冻干分针，50mg1.5 适应症、用法用量、主要不良反应1.5.1 适应症：本品适用于18 岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗：复杂性腹腔内感染——弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株）、咽颊炎链球菌族（包括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌）、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者。为了分离、鉴定病原菌并明确其对替加环素的敏感性，应该留取合适标本进行细菌学检测。在尚未获知这些试验结果之前，可采用本品作为经验性单药治疗。为了减少耐药细菌的出现并维持本品及其他抗菌药物的有效性，本品应该仅用于治疗确诊或高度怀疑细菌所致的感染。一旦获知培养及药敏试验结果，应该据之选择或调整抗菌药物治疗。缺乏此类资料时，可根据当地流行病学和敏感性模式选用经验性治疗药物。1.5.2用法用量：静脉滴注，推荐的给药方案为首剂100mg，然后，每12 小时50mg。替加环素的静脉滴注时间应该每12 小时给药一次，每次约30~60min。替加环素用于治疗复杂性腹腔内感染的推荐疗程为5~14 天。治疗疗程应该根据感染的严重程度及部位、患者的临床和细菌学进展情况而定。轻至中度肝功能损害（Child Pugh 分级A 和B 级）患者无需调整剂量。根据重度肝功能损害患者（Child Pugh 分级C 级）的药代动力学特征，替加环素的剂量应调整为100mg，然后每12 小时25mg。重度肝功能损害患者（Child Pugh 分级C 级）应谨慎用药并监测治疗反应。肾功能损害或接受血液透析患者无需对替加环素进行剂量调整。本品在18 岁以上患者中无需根据年龄、性别或种族调整剂量。1.5.3 主要不良反应：在临床试验中，替加环素引起的最常见不良事件为恶心和呕吐，其发生时间通常在治疗头1～2天之内，程度多为轻中度。在阳性药对照临床试验中，复杂皮肤和皮肤结构感染患者应用替加环素治疗时，其恶心和呕吐的发生率分别为35%和20%；应用万古霉素/氨曲南治疗时，恶心和呕吐的发生率分别为8．9%和4．2%。复杂腹内感染患者应用替加环素治疗时，其恶心和呕吐的发生率分别为25．3%和19．5%；应用万古霉素/氨曲南治疗时，恶心和呕吐的发生率分别为20．5%和15．3%。1.6 替加环素属于化学药品，目前仅有进口制剂在国内上市，按照《药品注册管理办法》附件二化学药品注册分类及申报资料要求的规定，本品为化学药品注册申请3+6类。我公司已经完成原料及制剂的工艺研究、质量研究和初步稳定性研究工作。原研