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第十八章　抗癫痫药及抗惊厥药 Abnormal EEG activity 第一节 抗癫痫药 癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产生阵发性放电, 并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。 病因 原发性 继发性 Neuronal Substrates of Epilepsy The Brain The Synapse The Ion Channels/Receptors ions 类型 1 部分性发作: 仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状. (1) 单纯部分性发作: 局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运 动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响; (2) 复杂部分性发作: 精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。 (1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人突然意识 丧失, 摔到在地, 口吐白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现 全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入 阵挛, 持续数分 钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为 癫 痫持续状态。 (2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 (3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限 于面部、躯干或四肢。 苯妥英钠 [药动学] 吸收 慢而且不规则, 不同制剂的生物利用度显著不同, 且有明显的个体差异, 分布 脂溶性高, 易透过血脑屏障, 脑中浓度高。可在脂肪、肌肉、肝等组织中储存 血浆蛋白结合率 90% 代谢 主要经肝药酶羟化代谢。 常用剂量时个体差异较大, 并注意药物相互作用，应进行血药浓度监测。 [作用机制]  苯妥英钠可抑制Na+、Ca2＋内流, 从而稳定 膜电位, 阻止癫痫病灶异常放电的扩散而达到 治疗。 大剂量抑制K＋外流, 延长动作电位时程和不 应期。 抑制神经末梢对GABA的摄取, 诱导 GABA受体增生, 间接增强GABA的作用, 使 CL-内流而致超极化, 抑制高频放电。 Actions of Phenytoin on Na+ Channels Resting State Arrival of Action Potential causes depolarization and channel opens allowing sodium to flow in. Refractory State, Inactivation Na+ Na+ Na+ Sustain channel in this conformation [作用和用途] 1 抗癫痫: 强直阵挛性发作为首选药, 部分性发作有效 失神性无效, 有时甚至使病情恶化。 2 抗外周神经痛: 对三叉神经、舌咽神经 及坐 骨神经痛。 3 抗心律失常: 强心甙过量中毒所致心律失常 的首选药。 [不良反应] 1 局部刺激: 强碱性, 局部刺激大, 口服引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等, 饭后服可减轻; 静脉注射可致静脉炎。 2 牙龈增生: 多见于青少年和儿童, 长期服用者发生率20%, 干扰 胶原代谢引起结缔组织增生。 3 神经系统反应: 血药浓度大于20ug/ml出现眼球震颤, 复视等。严重者共济失调、精神错乱。 4 血液及造血系统: 长期服用可致叶酸缺乏, 发生巨幼红细胞性贫 血, 也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障碍性贫血, 应定期检查血象。 5. 其他：低血钙：诱导VD代谢加速，骨软化症 女性多毛，男性乳房增大 致畸作用 房室传导阻滞：静脉注射过快 苯巴比妥 [药理作用] ◆ 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电； ◆ 提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常 放电向周围组织的扩散, ◆ 增加实验动物脑内GABA含量。 [临床应用] 强直阵挛发作及癫痫持续状态 复杂部分性发作有效, 小发作无效。 卡马西平( 酰胺咪嗪 ) [药理作用] 膜稳定作用, 能降低神经细胞摸对Na＋和K