阿糖胞苷的抗肿瘤活性研究(精选).doc

论文摘要 阿糖胞苷（Cytarabine for Injection）：胞嘧啶与阿拉伯糖形成的糖苷化合物，是DNA聚合酶的竞争性抑制酶、抑制 DNA生物合成，被用作抗肿瘤，尤其是治疗白血病的药物。近年来，随着肿瘤疾病发病率的升高，阿糖胞苷在治疗肿瘤疾病在临床上的应用也越来越广泛。本文将对阿糖胞苷对抗不同肿瘤活性的治疗研究和阿糖胞苷联合其他药物提高治疗肿瘤性疾病在临床上的研究作一综述。 关键词：阿糖胞苷 肿瘤 研究 目录 一、概述阿糖胞苷的药理作用及主要功能主治方面 ………………………………4 二、阿糖胞苷对抗不同肿瘤活性的治疗研究………………………………………4 （一）阿糖胞苷治疗缓解期急性非淋巴细胞白血病 …………………………4 （二）阿糖胞苷治疗子宫颈癌细胞 ……………………………………………5 （三）阿糖胞苷治疗儿童急性髓性白血病 ……………………………………5 三、阿糖胞苷联合其他药物提高治疗肿瘤性疾病的研究…………………………6 （一）阿糖胞苷+鸦胆子油乳治疗老年急性髓细胞白血病……………………6………………………6 （三）阿糖胞苷+拓扑替康治疗血液恶性肿瘤…………………………………7 四、讨论及展望………………………………………………………………………7 五、参考文献…………………………………………………………………………7 引言 肿瘤（Tumor） 是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。肿瘤数目、大小不一形状多种多样，有息肉状（外生性生长）、乳头状（外生性生长）、结节状（膨胀性生长）、分叶状（膨胀性生长）、囊状（膨胀性生长）、浸润性包块状（浸润性生长）、弥漫性肥厚状（外生伴浸润性生长）、溃疡状伴浸润性生长一般肿瘤的切面呈灰白或灰红色，视其含血量的多寡、有无出血、变性、坏死等而定硬度一般较软主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸肌阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNA聚合及合成。为细胞周期特异性药物，对处于S期增殖期细胞的作用最敏感，对抑制RNA及蛋白质合成的作用较弱。主要用于急性白血病：对急性粒细胞白血病疗效最好，对急性单核细胞白血病及急性淋巴细胞白血病也有一般均与其他药物合并应用。对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈部癌有一定疗效，对病毒性角膜炎及流行性结膜炎等也有一定疗效。(ANLL)的完全缓解(CR)率有了明显改善，但仍有大部分患者最终死于复发。中、大剂量阿糖胞苷(ID/HDAra-C)用于ANLL的缓解后治疗，初步结果表明能延长患者的无病生存(DFS)，主要作用为大剂量化疗可杀灭体内残留的白血病细胞，但不同个体对化疗反应差异较大。我们对ANLL患者在诱导治疗达CR后，采用ID/HDAra-C为主的化疗方案，结果表明高浓度Ara-C确对骨髓病变细胞有较强的杀灭作用。因Ara-C在低浓度时主要通过主动转运的方式进人肿瘤细胞内，故受到细胞表面核苷载体数量的限制，而严重影响其细胞毒作用的发挥。据已研究的结果表明，ID/HDAra-C治疗时可顺利透过血脑脊液屏障，又因中枢神经系统中胞苷脱氨酶活力很低，有利Ara-C在中枢神经系统内维持较长时间的有效药物浓度[3-4]。提示ID/HDAra-C治疗既可强烈清除CR后体内残留肿瘤细胞，提高CR质量，预防白血病复发，又能有效预防中枢神经系统自血病。ID/HDAra-C作为缓解后的强化治疗，目的在于根除残留的肿瘤细胞，预防中枢神经系统浸润，延长生存期，并且ID/HDAra-C作为缓解后的治疗，用药期限较短，较未用ID/HDAra-C治疗者缓解期长，甚至可与骨髓移植相媲美，因此是一种值得应用的方法。 （二）阿糖胞苷治疗子宫颈癌细胞 阿糖胞苷对Hela细胞端粒酶的活性影响为抑制作用。端粒酶(telomerase)是一种特殊的核糖核蛋白聚合酶。它能够利用自身携带的RNA作为模板逆转录合成端粒，从而维持端粒的长度。使细胞获得无限增殖的能力，成为永生化肿瘤细胞。自从1989年Morin[5]首次在人的癌细胞系中发现端粒酶以来。“端粒端粒酶”假说已为越来越多的研究结果所证实。现已发现大多数恶性肿瘤细胞中可检测到端粒酶活性，大多数肿瘤细胞都表现出较高的端粒酶活性。最近有文献报道[6]，在诱导肿瘤分化的过程中可检测到端粒酶活性的下降，抑制端粒酶活性可以抑制肿瘤细胞的生长。Harley[5]等人提