小分子与DNA相互作用研究.ppt

小分子与DNA相互作用研究 Studies on the Interaction Between Small Molecule Compounds and DNA ?核酸是生物体的重要组成物质 ?储存着大量的遗传信息 ?与生物的生长、发育和繁殖等重要的生命活动以及癌变等异常生命活动息息相关 许多小分子与DNA相互作用后不同程度地导致DNA分子结构与功能的变化, 进而对DNA的基因调控和表达功能产生影响. 研究生物小分子与DNA之间的相互作用, 在医学、药学及生物学等领域都具有十分重要的意义 ?作用方式 小分子与核酸结合的部位是核酸的碱基、磷酸骨架和戊糖环。核酸由平行堆积的碱基、聚合的阴离子磷酸骨架以及两条由核酸链形成的大沟、小沟组成了小分子的结合位点 静电作用：是通过药物小分子上带正电荷的基团与DNA双螺旋链上带负电的磷酸骨架之间的一种库仑力，这种结合是一种非特异性相互作用，静电作用没有选择性。 沟槽作用：即活性小分子与DNA双螺旋结构中的大沟槽或小沟槽的碱基对发生相互作用。这种结合的作用力是小分子与DNA沟区碱基之间的氢键作用、疏水作用及π电子相互作用的综合结果。 嵌插作用：即具有一定平面性的分子嵌入到DNA分子的双螺旋结构中，与DNA碱基对发生作用。当小分子嵌插到DNA碱基对之间后，有的可以直接抑制DNA复制与转录功能；有的则在经过进一步活化后，使DNA断裂受损而