利尿药药学.ppt

利尿药与脱水药 P211Diuretics and Osmotic Diuretics 医学部药理学系 盛瑞 利尿药（diuretics) 是作用于肾脏，增加电解质和水排泄，使尿量增多的药物。 临床主要用于治疗各种原因引起的水肿，也可用于高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。 尿液的生成 肾小球滤过 肾小管重吸收和分泌 肾小球滤过 血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可滤过而形成原尿 凡能增加肾小球滤过率的药物均可利尿，如强心甙、氨茶碱、多巴胺等，但由于肾脏存在球－管平衡，利尿作用很弱 什么是球－管平衡？ 近曲小管对溶质和水的重吸收量随肾小球滤过率的变动发生变化，即近曲小管定比重吸收，近曲小管的重吸收率始终占肾小球滤过率的65%-70%左右。 肾小管的重吸收和分泌 肾小管重吸收是影响终尿量的主要因素 常用利尿药直接作用于肾小管，通过减少水、电解质的重吸收而发挥利尿作用 髓袢降支细段 只吸收水。此段髓质高渗，水被渗透压驱动而重吸收。 近曲小管和髓袢降支细段上皮细胞顶质膜存在水通道蛋白或称水孔蛋白（AQP） Peter Agre 2003年诺贝尔化学奖授予美国科学家Peter Agre和罗德里克·麦金农，以表彰他们在细胞膜通道方面做出的贡献。 Agre得奖是由于发现了细胞膜水通道。 水通道的发现开辟了一个新的研究领域。 利尿药作用环节及分类 高效利尿药(袢利尿药) 作用于髓袢升支粗段:呋噻米、布美他尼、依他尼酸 中效利尿药（噻嗪类利尿药） 作用于远曲小管近端:氢氯噻嗪 低效利尿药 作用于远曲小管和集合管：螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利(保钾利尿药) 作用于近曲小管：乙酰唑胺(碳酸酐酶抑制剂) 常用利尿药对电解质排泄及排钠力的比较 钾离子的排泄 除保钾利尿药外，均促进钾离子排泄 远曲小管Na＋－K＋交换增加 到达远曲小管尿液中Na＋增多 血容量降低 袢利尿药 作用于髓袢升支粗段 作用特点：迅速、强大 常用药物 呋噻米（furosemide，呋喃苯胺酸，速尿） 依他尼酸（etacrynic acid，利尿酸） 布美他尼（bumetanide) 药理作用 利尿作用：促进水、电解质的排出 机制：作用于髓袢升支粗段，与Cl-竞争Na+- K+- 2Cl-共同转运体载体蛋白的Cl-结合部位，降低肾的稀释和浓缩功能 排出大量等渗尿液，Na+、Cl-、K+、Mg2+、Ca2+排泄增加 作用强度：布美他尼效价最高，比呋噻米高40~50倍 促进肾脏PGs合成，降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血液分布，抗炎药吲哚美辛干扰 临床应用 心衰、急性肺水肿、脑水肿 降低HF患者左室充盈压，减少肺淤血 严重水肿：心肝肾各类水肿 不宜首选，用于其他利尿药无效者 急慢性肾衰? 高钙血症 伴肾功能不全高血压或高血压危象 加速某些毒物的排泄：原形经肾排出者 不良反应 水电解质紊乱 低血容量、低血钾、低血钠、低血氯、低血镁 低血钾最常见，表现为恶心、呕吐、腹胀、心律失常等，防治：补充钾盐、合并保钾利尿药 耳毒性：具有剂量依赖性 氨基苷类增加耳毒作用 高尿酸血症：诱发痛风 其他：消化道症状 噻嗪类（ thiazides，中效利尿药） 氢氯噻嗪(双氢克尿噻，hydrochlorothiazide) 吲哒帕胺(indapamide，钠催离，寿比山 ) 药理作用 利尿作用：温和持久 抑制远曲小管近端的Na+-Cl-共同转运体，抑制NaCl再吸收 轻度抑制碳酸酐酶 促进远曲小管重吸收Ca2+ 抗尿崩症作用 因排钠使血浆渗透压降低而减少口渴感 用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症 降压作用：重要的抗高血压药物 抗尿崩症作用机制 噻嗪类降压机制 早期通过利尿、血容量减少降压 长期通过扩张外周血管降压 经Na＋- Ca2＋交换，使细胞内Ca2＋减少 临床应用 水肿 轻中度心源性水肿、肾水肿 不用于肝水肿 高血压 其他： 肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症 高尿钙伴肾结石 不良反应 电解质紊乱 低血钾、低血镁、低血钠 高尿酸血症、高钙血症：痛风者慎用 高血糖 高脂血症 过敏反应：与磺胺类有交叉 低效利尿药 保钾利尿药(potassium-sparing diuretics) 作用于集合管和远曲小管 拮抗醛固酮受体：螺内酯 抑制管腔膜上Na通道：氨苯喋啶、阿米洛利 碳酸酐酶抑制药(carbonic anhydrase inhibitors) 作用于近曲小管：乙酰唑胺 保钾利尿药(potassium-sparing diuretics) 作用于集合管和远曲小管 拮抗醛固酮受体：螺内酯 抑制管腔膜上Na通道：氨苯喋啶、阿米洛利 螺内酯（spironolactone,安体舒通) 螺内酯（spirono