磺胺类药物分析.ppt

取代杂环的特性 含氮杂环 具有较强的紫外吸收和红外吸收特 征 在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应 可用于鉴别和含量测定 （1）芳香第一胺的反应 重氮化- 偶合 芳醛缩合 （2）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应） （3）取代基的反应（生物碱沉淀反应） （4）红外光谱法（红外分光光度法） 二.鉴别 （1）芳香第一胺的反应 鉴别方法： 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。 芳醛缩合反应 与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件下，缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别 （2）与硫酸铜试液的反应 药物 沉淀颜色 放置后沉淀颜色变化 磺胺嘧啶 黄绿色 紫色 磺胺甲噁唑 草绿色 磺胺异噁唑 淡棕色 暗绿色絮状 磺胺醋酰钠 蓝绿色 磺胺甲噁唑 磺胺嘧啶 （3）取代基的反应 R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉淀试剂生成沉淀。 磺胺嘧啶 + 碘化铋钾 / 碘-碘化钾 红棕色沉淀 （4）红外光谱法 磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 红外光谱中的特征峰 3.特殊杂质检查 一.溶液的澄清度与颜色 有色的氧化产物——偶氮苯化合物 方法：比色法 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。 二.有关物质的检查 目的：控制药物的纯度。 方法：薄层色谱法，主成分自身对照法 杂质的限度：0.5％。 三.干燥失重 105℃干燥至恒重，减失重量≤0.5％。 四.酸度 取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL，应显粉红色。 五.炽灼残渣 不得过0.1％。 六．重金属 不得过百万分之十。 4．含量测定 一、亚硝酸钠滴定法 凡分子结构中有芳香第一胺或经水解后具有芳香第一胺的磺胺类药物均可用亚硝酸钠滴定法测定含量 测定方法： 取磺胺甲噁唑约0.5g，精密称定，照盐酸溶液25ml溶解后，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.33mg的磺胺嘧啶（C10H11N3O3S）。 课堂互动 亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加入过量的盐酸？加入盐酸的量应为多少？ ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果 芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.5~6 二.非水溶液滴定 含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有一定酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去，酸性越强），故可用非水酸碱滴定法测定。 测定磺胺异噁唑 取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。 二、紫外分光光度法 1. 磺胺类药物片剂：分光光度法 2. 磺胺类药物复方制剂：双波长分光光度法 《中国药典》2010年版用高效液相色谱法测定磺胺类药物的复方制剂的含量 三、高效液相色谱法 复习重点 鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红） 检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色 含量测定： 原料：亚硝酸钠滴定法 片剂：高效液相色谱法 磺胺类药物的分析 一、典型药物结构与性质 基本结构——对氨基苯磺酰胺 对氨基苯磺酰胺衍生物 N1取代物：母体结构中磺酰氨基上的一个氢原子被其它基团取代后的衍生物。 N4取代物：母体结构中对位氨基上的一个氢原子被其他基团取代后的衍生物。 N1、N4取代物：母体结构中N1和N 4上各有一个氢原子被取代的衍生物。 磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD） 磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole SMZ） 磺胺异噁唑（sulfafurazole； SIZ） 磺胺醋酰钠（sulfacetamide sodium ；SA-Na） 一.理化性质 1.性状 2.酸碱两性 3.芳香第一胺特性 4.取代杂环特性 磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，无味。具有一定熔点。难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。 性状 酸碱两性 酸碱两性化合物 弱碱性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基 芳伯氨基 磺酰胺基 芳香