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第三十二章 胰岛素和其他调节血糖的药物 胰岛素 糖尿病：是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾病。可分为： ① Ⅰ型糖尿病（IDDM，胰岛素依赖型）。胰岛β细胞破坏，引起胰岛素绝对缺乏。必须用胰岛素治疗。 ② Ⅱ型糖尿病（NIDDM）。病因复杂，与遗传因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血糖药。 一、胰岛素 为胰腺中胰岛β细胞合成与分泌的激素，是由两条多肽链组成的酸性蛋白质。药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取，目前可通过DNA重组技术人工合成胰岛素。 易被肠道消化酶破坏，口服无效，必须皮下或静脉注射给药。 按作用时间长短分三类： 短效类：胰岛素 中效类：低精蛋白锌胰岛素 珠蛋白锌胰岛素 长效类：精蛋白锌胰岛素 药理作用 胰岛素调节糖代谢，使血糖维持正常水平，对脂肪和蛋白质代谢也有影响。 1. 对糖代谢的影响：使血糖去路增加、来源减少，从而降低血糖。 （1）加速葡萄糖的利用：增加葡萄糖的转 运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖 原的合成和贮存而降低血糖。 （2）抑制葡萄糖的生成：抑制糖原分解和异生。 2.对脂肪代谢的影响：增加脂肪酸转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。 3. 对蛋白质代谢的影响：增加氨基酸的转运和蛋白质的合成，抑制其分解。 4.促进钾离子转运 ：激活细胞膜Na+-K+-ATP酶，促进钾离子向细胞内转运，提高细胞内K+浓度，有利于纠正细胞缺钾症状。 临床应用 1.糖尿病，给药后应随时根据血糖、尿糖的变化调整用量。 2．糖尿病急性并发症 如糖尿病酮症酸中毒或糖尿病性昏迷。 3. 纠正细胞内缺钾 不良反应 1.低血糖反应： 原因：胰岛素过量，未按时按量进餐或运动过多，多见于消瘦或病情严重者。 2.局部反应 皮下注射时，会发生表面发红，久用皮下脂肪萎缩、硬结。 3. 过敏反应 4. 胰岛素耐受性（胰岛素抵抗） 病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但胰岛素的生物效应明显降低。分为： （1）急性型：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态时，血中抗胰岛素物质增多引起的。 （2）慢性型：指每日需要胰岛素200u以上且无并发症者。 二、口服降血糖药 药物分类：磺酰脲类药、双胍类药、葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药及非磺酰脲类胰岛素促分泌药共五类。 特点：口服易吸收，作用慢而弱，只适合用于轻、中度糖尿病病人，不能完全代替胰岛素。 一、磺酰脲类药 药物： 第一代：甲苯磺丁脲D860、氯磺丙脲； 第二代：格列本脲（优降糖）、格列吡嗪、格列喹酮 、格列齐特 （达美康） 。 机制：与胰岛β细胞膜上磺酰脲受体结合，促钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。 药理作用 1.降血糖 特点: （1）直接作用胰岛β细胞，刺激内源性胰岛素释放。对胰岛功能完全丧失者或切除胰腺的无效。 （2）增强靶细胞对胰岛素的敏感性，减少胰高血糖素分泌。 对水排泄影响：氯磺丙脲促抗利尿激素分泌，有抗利尿作用，用于尿崩症。甲苯磺丁脲无此作用；格列本脲有利尿作用。 3. 对凝血功能的影响：第二代磺酰脲类（格列齐特）使BPC数目减少，粘附力减弱，纤溶酶原活性增加。对预防或减轻糖尿病微血管并发症有一定作用。 临床应用 1. 糖尿病：用于胰岛功能尚存在的II型糖尿病饮食控制无效者。 2. 尿崩症：氯磺丙脲 不良反应 常见有胃肠道反应，过敏反应、血小板减少、溶血性贫血、肝损害等，需要定期检查肝功能和血象。老年及肾功能不良的糖 尿病不宜用氯磺丙脲。 二、双胍类 代表药物：苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵） 、甲福明（二甲双胍）。 作用特点：对正常人几乎无作用，对糖尿病人使血糖明显降低。其降糖作用不依赖胰岛β细胞的功能。 临床应用： 轻、中度糖尿病。主要对单用饮食控制无效，尤其是肥胖病例。常与磺酰脲类或胰岛素合用。若单用磺酰脲类无效者加用本药。 不良反应 较磺酰脲类多见。 1. 一般反应：厌食、口苦、口腔金属味、胃肠刺激，减量或停药后消失。 2. 低血糖症：初期用药可出现，因此宜从小剂量开始逐渐加大剂量。 3. 乳酸血症及酮症：发现酮尿立即检查血糖，以区别是病情加重还是双胍类的毒性。 禁忌症 慢性心、肝、肾疾病患者及孕妇禁用。由于本类药物毒性大，现已少用。 甲福明发生不良反应率较低，故应用广泛 * * 治疗糖尿病的 药物： 胰岛素、口服降糖药（磺酰脲类、 双胍类、 葡萄糖苷酶抑制药） 治疗药物 ① 重症糖尿病（IDDM，I型）。 ② II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者，以及口服降糖药不能耐受者，最终需用胰岛素作联合治疗或替代治疗。