特发型1型糖尿病.ppt

特发性1型糖尿病 张冬梅　周智广 中南大学湘雅二医院 洪茜萍 天津医科大学总医院儿科 1型糖尿病的分类 　 根据1997年美国糖尿病协会(ＡＤＡ)和1999年世界卫生组织(ＷＨＯ)糖尿病分型诊断办法,1型糖尿病被分为两类 自身免疫性(即1Ａ型糖尿病) 特发性(,即1Ｂ型糖尿病) 自身免疫性1型糖尿病 (即1Ａ型糖尿病） 是以免疫性胰导炎和选择性胰导细胞损伤为特征的自身免疫性疾病 自身免疫性1型糖尿病 的临床表现 发病年龄有2个高峰（青春期及>40岁） 血中各种胰导自身抗体较多阳性 终生需要胰岛素治疗 非肥胖者多见 可合并其它自身免疫性疾病－Graves病、桥本病等 特发性1型糖尿病 (1Ｂ型糖尿病) 病因尚不明确、发病机理与自身免疫无关的1型糖尿病，也称非典型糖尿病（idiopathic type 1diabetes) 历史回顾 1987年,Winter首次描述了在美国黑人中存在的一种兼有1型和2型糖尿病某些特征的糖尿病 患者发病年龄大多在40岁以前,体型大多肥胖、常有家族史;起病急,发病时常有自发的糖尿病酮症或酮症酸中毒(ＤＫＡ),需用胰岛素治疗 在起病数月或几年后,可不需或停用胰岛素治疗,也无明显的多尿、多饮、体重下降等症状,不发生酮症、酮症酸中毒。 对该组病例进行胰岛细胞自身抗体(ＩＣＡ)和甲状腺微粒体抗体(ＴＭＡ)检测及ＨＬＡ分型发现,其ＩＣＡ均为阴性,提示绝大多数ＡＤＭ可能为非自身免疫性糖尿病。 历史回顾 Winter等称其为“非典型糖尿病”(atypical diabetes mellitus,ＡＤＭ) 1994年,Banerji等报道在纽约的美国黑人中,也存在类似上述临床特征的病例,该组病例发病年龄较大,ＨＬＡ ＤＲ3或ＤＲ4的频率增加,并称之为“Ｆｌａｔｂｕｓｈ糖尿病”。 不同作者分别在日本人、非洲人、以色列人、中国香港人和美国土著人中报道了类似病例,并有人根据其研究对象的临床特征称之为“ＤＫＡ起病的ＮＩＤＤＭ” 或“ＤＫＡ起病的肥胖糖尿病” 历史回顾 2000年, Imagawa等报道了一组日本人表现为暴发起病,高血糖症状出现几天就发生酮症酸中毒、血清胰岛自身抗体阴性伴胰酶增高,认为其为新型的特发性1型糖尿病。继之提出特发性1型糖尿病根据其临床特征和病理改变的不同,存在暴发型和非暴发型. 患病情况 特发性1型糖尿病的确切患病情况尚不清楚,在黑种人中患病率似要高于白种人。 大多数报道均显示男性患者多于女性,其男女比例可高达7∶5原因尚不清楚。 发病年龄各家报道不一,年龄0.2～59岁不等,并未显现发病年龄高峰。 病因学研究 目前病因尚不清楚。 有研究认为美国黑人ＡＤＭ与ＧＣＫ基因(葡萄糖激酶,ＭＯＤＹ2基因) 和ＨＮＦ 1α基因(肝细胞核因子1α,ＭＯＤＹ3基因)的错义突变、线粒体基因Ｔ3308Ｃ点突变有关,但均为小样本研究或个例报道。 病因学研究 第一种表现为胰岛炎,即胰岛有ＣＤ8+Ｔ淋巴细胞浸润,在胰岛β细胞表面有ＭＨＣ Ⅰ类分子的过度表达,此为1Ａ型糖尿病的病理改变; 第二种表现为没有胰岛炎表现,但在胰腺的外分泌腺存在淋巴细胞浸润,在起病时,胰岛β细胞几乎完全丧失,此即为暴发起病伴胰酶增高的特发性1型糖尿病的病理改变; 第三种表现为既无胰岛炎,也无胰腺外分泌腺的淋巴细胞浸润,起病情况与1Ａ型糖尿病相同,但无自身免疫的证据,此为非暴发型特发性1型糖尿病的病理改变 临床表现 第一种表现为肥胖、急性起病、发病时呈典型1型糖尿病的特征。但是,随病程进展,无需胰岛素治疗,而表现出2型糖尿病的某些特征。大多数ＡＤＭ在起病时,发生酮症或酮症酸中毒时没有明显的诱因 第二种在起病时,其临床表现与典型1Ａ型并无不同,但缺乏自身免疫证据。此类特发性1型糖尿病与ＡＤＭ不同的是,他们大多无肥胖,尽管他们的血糖可能较容易控制,所需胰岛素量可能较1Ａ型糖尿病少,但他们仍需要胰岛素治疗。 临床表现 第三种即为暴发起病的特发性1型糖尿病。表现为:(1)成人起病,年龄25～57岁;(2)发病急,高血糖症状出现数天(平均4天)就发生酮症酸中毒,治疗所需胰岛素剂量较大;(3)血糖高,糖化血红蛋白(ＨｂＡ1ｃ)略高于正常或正常,反映高血糖发生时间短;(4)血清淀粉酶、弹性蛋白酶Ⅰ水平高;(5)尿中Ｃ肽水平极低。 诊断 发病急，多在4天左右出现高血糖或DKA HbA1c水平相对较低<8%（与高血糖不成比例），血及尿C肽水平降低； 血中各种胰导自身抗体均阴性 血胰淀粉酶及弹性蛋白酶－1水平升高 多数为肥胖者 发病初期用胰岛素治疗数月或1年后，可减量或停用 鉴别诊断 与几种常见的DM相区别 1A型 ＤＭ 发病年龄有2个高峰：近于青春期及40岁后 儿童