第22章-钙通道阻滞药.pptVIP

了解心血管系统离子通道的类型、结构及其功能。 了解作用于心血管系统离子通道药物的分类、作用及机制。 掌握钙通道阻滞药的临床应用。 一、离子通道概述 离子通道 (ion channels) 离子通道是细胞膜上的一种特殊的跨膜整合蛋白，对某些离子（K+、Na+、Ca2+等）能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。 特性：通透性（permeation） 选择性（selectivity） 门控性（gating） 研究技术： 膜片钳技术和分子克隆技术 钠通道 存在于心房肌、心室肌、希浦系统； 产生INa, -70mV激活，产生动作电位。 经典电压门控Na+、Ca2+、K+通道拓扑结构 α亚基的四个跨膜区（D1-D4） α亚基重复结构域，每域含6个跨膜α-螺旋片段； S4含5-6个带正电荷的精氨酸，对膜电位的变化及其敏感，是钙通道的电压传感器； S5、S6之间较长的小袢入膜内形成小孔，供Ca2+通过，临近部位常是钙拮抗药的结合部位。 二、作用于离子通道的药物 1、作用于Na+通道的药物 局部麻醉药、 抗癫痫药、 抗心律失常药 2、作用于k+通道的药物 k+通道阻滞药、k+通道开放药 3、钙通道阻滞药 三、钙通道阻滞药（Calcium channel Blocker ,CCB） 钙通道阻滞药的含义： 钙通道阻滞药是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性Ca2+通道流入细胞内的药物。 钙通道阻滞药的分类 常用药物 1、选择性作用于L型钙通道的药物 二氯吡啶类：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平 苯并噻氮卓类、地尔硫卓、克伦硫卓、二氮呋利 苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米等． 2、非选择性钙通道调节药物 普尼拉明、氟桂利嗪 钙通道阻滞药的作用机制 药物与钙通道作用方式的几个问题 钙通道阻滞药的作用方式 静息态 激活态 2、频率或使用依赖性 通道开放愈频繁，药物阻滞作用就愈强 维拉帕米 明显 硝苯地平 弱 治疗频率较高的室上性心动过速 ＞频率较低的室上性心动过速 钙通道阻滞药的药理作用 （一）对心脏的作用 1. 负性肌力作用 Ca2+内流 ↓→ “兴奋—收缩脱耦联”→ 心肌收缩力 ↓→ 耗氧量↓ 注意，整体与离体的区别： 整体：扩血管 → 交感 → 收缩力 （抵消负性肌力作用） 维拉帕米（++++） 地尔硫卓（++） 硝苯地平（+） 2、负性频率和负性传导作用 Ca2+内流 ↓→ 4相自发除极速率↓→ 窦房结自律 ↓→ 0相除极 ↓→ 房室结传导速度 ↓→ 心率↓ 维拉帕米、 地尔硫卓（+++++） 硝苯地平（+） 3、对缺血心肌的保护作用 缺血 心肌细胞受损 胞外Ca2+内流↑ ↓ 能量产生障碍 胞内Ca2+↑ ↓ Na+泵与Ca2+泵功能 线粒体Ca2+↑ ↓ 磷酸钙沉着↑ ↓ 激活脂解酶 ATP分解↑↓ 左心室结构与功能受损↓ 细胞磷脂酶分解 ↓ 能量储备↓ 膜结构受损， 心脏泵功能↓ 异常脂肪酸代谢物↑↓， 自由基↑↓