第5章 中枢兴奋药和利尿药.pptVIP

第5章 中枢兴奋药及利尿药 * 5.1中枢兴奋药 中枢兴奋药(central stimulants)是提高中枢神经系统功能的药物，对呼吸中枢有较明显的选择作用。用于抢救各种危重疾病及中枢抑制药中毒引起的中枢性呼吸抑制。 中枢兴奋药的选择性作用与剂量有密切关系，剂量增加，作用强度增加，作用的选择性相应降低。若继续加大剂量，则会引起惊厥甚至转变为中枢神经抑制状态，而且该状态不能再用中枢兴奋药来对抗。 本类药物按照化学结构及来源可分为：①生物碱类；②酰胺类衍生物；③其他类 5.1.1 生物碱类 咖啡因(caffeine)、可可碱(theobromine)和茶碱(theophylline)均为天然的黄嘌吟(xanthine)的N-甲基衍生物。他们具有相似的药理作用，都能兴奋中枢神经系统，兴奋心脏，松弛平滑肌和利尿，但它们的作用强度各不相同。 中枢兴奋作用：咖啡因＞茶碱＞可可碱 兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用： 茶碱＞可可碱＞咖啡因 因此， 咖啡因主要用作中枢兴奋药，能加强大脑皮质的兴奋过程，用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭和神经抑制。 茶碱主要用于平滑肌松弛、利尿及强心。 毒副作用较低，口服效果较好。 茶碱及其结构改造产品如氨茶碱、二羟丙茶碱等对平滑肌的舒张作用较强，主要用于支气管哮喘。 茶碱在低剂量的情况下有中枢兴奋作用，若加大剂量则比咖啡因更容易产生惊厥作用。 酰胺类中枢兴奋药可分为芳酰胺和脂酰胺两类。 芳酰胺类——尼可刹米(nikethamide)，是最早发现的中枢兴奋药，其兴奋延脑呼吸中枢，使呼吸加深加快。 脂酰胺类——毗拉西坦(piracetam)，为2-毗咯烷酮的结构类似物。 5.1.2 酰胺类 通过改变吡拉西坦结构中2-吡咯烷酮1,4,5位取代基团发现了一些较好改善脑功能的药物并相继应用于临床，如表5-1 吡拉西坦又名脑复康、吡乙酰胺。可直接作用于大脑皮质，具有激活、保护和修复神经细胞的作用。本品可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，还可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及儿童弱智。对中枢作用的选择性强。 其他结构类型的中枢兴奋药还有克脑醚(antiradon),吡硫醇(pyritinol)，依昔苯酮(exlfone)，盐酸甲氯芬酯(meclofenoxate hydrochlride)，二苯美伦等。 5.1.3 其他类 作用：促进脑细胞代谢，增加对糖类的利用，兴奋中枢神经。用于治疗意识障碍、外伤性昏迷、新生儿缺氧、儿童遗尿症、老年性精神病等。 咖啡因(caffeine) 咖啡因小剂量能增加大脑皮质的兴奋过程，清醒凝神，消除疲劳，改善思维活动。大剂量则有兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢的作用，可使呼吸加深加快，血压上升，用于对抗呼吸、循环衰竭。更大剂量则会产生惊厥作用。 本品可以从可可豆和茶叶中提取，或者从茶碱出发半合成，也可以用全合成制备。目前工业上主要应用全合成法制备咖啡因。 5.2 利尿药 利尿药是直接作用于肾脏，通过增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。 作用： ①利尿药通过使患者排出过多的体液，消除水肿，用于治疗慢性充血性心衰并发的水肿、急性肺水肿、脑水肿等疾病。 ②增加肾脏对尿的排泄速度，减少血容量，达到抗高血压的治疗目的。 尿的形成： 尿的生成过程包括肾小球的滤过、肾小管与集合管的重吸收与分泌三个过程。 泌尿系统 利尿药的作用部位和机理： 利尿药直接作用于肾脏的不同部位，影响肾小管和集合管对原尿中Na＋、C1－等电解质和水的重吸收，促进电解质和水，特别是Na+的排出，增加肾脏对尿的排泄速度，使尿量增加。 利尿药的作用部位及机制是不同的，它们可以作用在近曲小管、髓袢、远曲小管、集合管，或这些部位的合并。 分类： 根据利尿药的作用部位和作用机制，可将其分为三类： ①作用于髓袢升枝髓质部的利尿药，为高效利尿药，包括髓袢利尿药(如苯甲酸类等)和有机汞利尿药； ②作用于远曲小管前段和髓袢升枝粗段皮质部的利尿药，为中效利尿药，包括苯并噻嗪类； ③作用于远曲小管的利尿药，为低效利尿药；另外主要作用于近曲小管的利尿药也是低效利尿药，这类药物是碳酸酐酶抑制剂(如磺酰胺类)。 根据化学结构分类：磺酰胺类、噻嗪类、其它类。 5.2.1 磺酰胺类利尿药(碳酸酐