糖尿病脑病精读.pptx

糖尿病脑病diabeticencephalopathy袁承泰概述糖尿病—以血糖升高为特征的代谢紊乱综合征糖尿病的慢性并发症—视网膜、肾脏、神经、大血管、心脏糖尿病的中枢神经病变糖尿病合并认知功能障碍—糖尿病合并脑血管并发症（中风、脑梗死等）引起的认知功能障碍糖尿病脑病（diabeticencephalopathy，DE）—糖尿病本身代谢紊乱和微血管病变所致的大脑功能异常2016-12-1721922年，Miles等首次报道糖尿病影响认知功能20世纪60年代，糖尿病脑病概念提出糖尿病脑病的病理改变以阿尔茨海默病（AD）为主，而不是如血管性痴呆神经元的退行性变和神经元的脱失→大脑的重量减轻和体积缩小，额叶、顶叶和颞叶皮质萎缩，杏仁核、海马和海马回明显受累，白质和深部灰质的体积缩小糖尿病脑病主要表现为轻中度认知障碍，与脑老化及AD均有密切联系有建议把AD称作“3型糖尿病”概述2016-12-173《2012年世界阿尔茨海默病报告》●全球每4秒钟就有一人患痴呆●全球75%的痴呆患者和64%的照护者认为：痴呆患者受到了负面影响●24%的痴呆患者与10%的痴呆照护者会隐瞒或掩饰痴呆诊断，主要原因是耻感问题●60%的痴呆患者在疾病确诊后，最有可能疏远或失去的是朋友，其次是家人●中国约有老年痴呆患者800余万人，约占全球老年痴呆患者的1/4●中国老年痴呆症处于“三低”困境：知识知晓率低、就诊率低、治疗率低2016-12-174关注老年人的精神健康为唤起公众对痴呆的重视1994年国际阿尔茨海默病协会（ADI）将每年的9月21日定为世界AD日；去年又将每年的9月定为AD月今年AD月的主题：与痴呆共舞（Dementia:Livingtogether)我国卫生部确定今年10月10日《世界精神卫生日》的宣传主题是：“精神健康伴老龄，安乐幸福享晚年”中国认知行为治疗网站由“中华医学会精神病学分会认知行为治疗协作组、”“中国心理卫生协会认知行为治疗学组”2016-12-175糖尿病脑病流行病学2016-12-176糖尿病与认知功能的关系糖尿病组与非糖尿病组比较横向比（同年龄、同性别、相同教育程度），认知功能下降纵向比，认知功能下降速度更快随访性研究16596名70~81岁女性（2年），未治疗组认知功能与行为能力明显下降（Logroscino)824例（9年），15%发生糖尿病，且发生AD的风险比非糖尿病组高65%(Arvanitakis)糖尿病患者患AD的风险是非糖尿病者的2倍(Rotterdam)2016-12-177糖尿病脑病认知功能的影响因素2016-12-178血糖控制情况慢性高血糖是认知功能损害的独立危险因素海马等脑区对血糖浓度变化非常敏感，低血糖时神经元选择性坏死，反复低血糖导致海马萎缩等病理损害血糖＜3mmol/L,出现脑电图广泛改变血糖＜2.8mmol/L，出现认知功能损害血糖四分体概念空腹血糖餐后2h血糖糖化血红蛋白（HbA1c)血糖波动：“餐后血糖变异系数（CV-PPG)”与大脑认知功能、执行能力及注意功能具有良好相关性2016-12-179大体标本---大脑皮层普遍萎缩影像资料---大脑皮层普遍萎缩2016-12-1711PreclinicalADMildtoModerateADSevereAD糖尿病病程病程＞15年，发生认知功能障碍危险性显著增加胰岛素水平高胰岛素血症与胰岛素抵抗是重要危险因素，尤其影响老年人的延迟回忆合并症与高血压并存，双重损害脑代谢与血清总胆固醇水平正相关，HDL-C可能是保护因素心理因素抑郁症本身可影响患者的认知功能抑郁可抑制胰岛素分泌，降低患者糖代谢的调节能力，加重脑代谢障碍其他影响因素2016-12-1713糖尿病脑病认知功能的发病机理2016-12-1714中枢神经细胞损伤高血糖→线粒体功能障碍→线粒体释放细胞色素C至胞浆→激活凋亡相关蛋白→神经细胞凋亡高血糖→醛糖还原酶活性增高→葡萄糖转化为山梨醇增多→山梨醇体内累积→细胞内高渗及细胞水肿→神经细胞损伤晚期糖基化终末产物堆积且与细胞膜上糖基化终末产物受体结合→氧化应激反应→NF-κB转录因子及其靶基因表达上调→促发炎症反应→神经细胞损伤2016-12-1715胰岛素受体蛋白在下丘脑、海马、嗅球及与认知功能密切相关的皮层表达丰富，胰岛素通过胰岛素受体蛋白激发特定反应，促进能量代谢、保护神经细胞β-淀粉样蛋白（Aβ），构成老年斑的核心成分。胰岛素抵抗→具有神经毒性的Aβ增加沉积→促进老年斑形成和神经元退行性变磷脂酰肌醇-3蛋白激酶（PI3K）途径，胰岛素主要的信号转导通路。胰岛素抵抗→PI3K/PKB改变→Tau蛋白过度磷酸化→神经元纤维缠结在细胞内沉积→神经元凋亡脑内存在胰岛素抵抗2016-12-1716(CummingsJ,ColeG.JAMA20