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β受体阻滞剂对高血压治疗再认识 山东省立医院心内科 殷宪刚 冠脉斑块破裂取决于内因和外在触发因素，斑块表面切应力是触发斑块破裂的重要因素 心率增快，冠脉血流速度加大，斑块表面剪切力增加，斑块易于破裂 有严重心动过缓和高度房室传导阻滞、窦房结功能紊乱、明显支气管痉挛或支气管哮喘的患者，禁用?-受体阻滞剂 外周血管疾病及严重抑郁是应用?-受体阻滞剂的相对禁忌证 慢性肺心病患者可小心使用高度选择性的?1-受体阻滞剂 没有固定狭窄的冠状动脉痉挛造成的缺血，如变异性心绞痛，不宜使用?-受体阻滞剂，这时钙拮抗剂是首选药物 有心源性休克高度风险 交感神经激活是高血压的重要发病机制 β阻滞剂具有明确的降压疗效和器官保护作用，中国高血压新指南确立了β阻滞剂在降压治疗中的一线地位，重视β阻滞剂与钙拮抗剂的联合应用 减慢心率可以改善心血管疾病患者的预后，通过降低交感神经兴奋而减慢心率，是心血管保护的关键 β受体阻滞剂的疗效贯穿整个心血管事件链，是改善心血管疾病患者预后不可或缺的药物 * * * * * * 倍他乐克?缓释片具有平稳的高β1受体选择性。治疗剂量下的倍他乐克?缓释片（200mg/天）的血药浓度分布在安全的“治疗窗”内，确保有效阻滞β1受体，但不对β2受体产生过度阻滞。从图我们可以看到，血药浓度太低不会产生β1受体阻滞效应，血药浓度过高，又会导致对β2受体的过度阻滞。 该幻灯为一项在慢性心衰患者中进行的药代动力学研究数据。美托洛尔平片50mg，每天3次导致明显的血药浓度波动，而美托洛尔缓释片100mg和200mg每天1次则可以获得稳定的血药浓度。研究显示，美托洛尔缓释片200mg的峰值血浆浓度并不高于50mg平片的峰值浓度。 这是上述试验的药理学数据。24小时的心跳总数，美托洛尔缓释片100mg为99,930，美托洛尔缓释片200mg为90,570 ，美托洛尔平片50mg，每天3次为98,200 钙拮抗剂与β受体阻滞剂合用，可增加降压效果，减少 各自的副作用 CCB减慢动脉粥样硬化病变进展和预防脑卒中的效益 特别显著 β受体阻滞剂能消除钙拮抗剂引起的心率加快、心输出 量增加的副作用 钙拮抗剂可消除β受体阻滞剂轻度增加外周阻力的作用 β阻滞剂CCB联合 降压作用相加，不良反应互相抵消或减轻应 主要内容 静息心率增快与血压的关系 静息心率增快与高血压靶器官损害 β受体阻滞剂在高血压治疗中的地位 β受体阻滞剂与钙拮抗剂联合治疗 β受体阻滞剂的选择 心率变异与心血管风险 心率昼夜节律变化将成为高血压治疗新靶点 心率昼夜节律变化将成为高血压治疗新靶点 倍他乐克? 缓释片24小时治疗窗内的β1 受体阻滞作用 Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(suppl):S46-S54. Andersson B, et al. J Cardiac Failure. 2001;7:311-317. 倍他乐克缓释片50、100、200mg 血浆浓度均在理想治疗窗内 08 时间 14 22 08 缓释片100mg qd 缓释片200mg qd 平片 50mg tid 平片 50mg 平片50mg 血浆浓度 nmol/l 300 200 100 0 美托洛尔缓释片 100 mg x 1 美托洛尔缓释片 200 mg x 1 Andersson B et al, J Cardiac Failure 2001;7:311-7 美托洛尔平片 50 mg x 3 美托洛尔?缓释片与平片比较15例慢性心衰患者 N=15 美托洛尔?缓释片与平片比较 15例慢性心衰患者 24小时心跳总数 美托洛尔 美托洛尔 美托洛尔 缓释片 缓释片 平片 100 mg 200 mg* 50 mg x 3 99 930 90 570 98 200 * 与美托洛尔平片50mg×3相比，美托洛尔缓释片200 mg减少280万次心跳/年/患者 Andersson B et al, J Cardiac Failure 2001;7:311-7 www.merit.wall.gu.se 剂型剂量 倍他乐克?缓释片—24小时稳定控制心率 Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-S32. 运动时心率变化（%） 血药浓度平稳、波动小，减小血压变异和心率变异 一天一次给药，改善病人的依从性 有效治疗阈范围内，保持理想的选择性 ?1-阻滞效应 不良反应少，对糖代谢影响和对气道阻力干扰更低 倍他乐克?缓释片疗效特点 倍他乐克?缓释片如何 与平片替换？ 1.缓释片推荐剂量：