定稿02.药效学.pptVIP

第二章 药物效应动力学Pharmacodynamics Therapeutic Index 六、药物作用与信号转导 1.配体跨膜调节胞浆基因表达 肾上腺皮质激素/性激素/维生素D/甲状腺素 2.配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶 胰岛素/表皮生长因子/PDGF等 3.配体门控离子通道 N胆碱受体/GABA-A受体/甘氨酸受体 4.G蛋白的信号转导 图2-9 受体示意图 图2-9 受体示意图 2、受体的特征 · 特异性 · 饱和性 · 可逆性结合 · 高亲和力 · 生物体存在内源性配体 · 亚细胞或分子特征 · 多样性 3、受体的命名 (1) 以递质 (2) 以药物 乙酰胆碱，肾上腺素，胰岛素 阿片 (3) 以受体结构或功能 G-蛋白偶联受体 三、受体类型和受体调节 (一)受体类型 1、按照受体存在的位置 2、按照受体的结构和功能 细胞膜/细胞浆/细胞核受体 离子通道型受体 G-蛋白偶联受体 具有酪氨酸激酶活性的受体 核受体 细胞因子受体 其它酶类受体 (二)受体调节 1、受体调节的概念 2、向上调节和向下调节 与配体作用过程中受体数量和敏感性的改变 Up regulation / down regulation 3、同种调节和异种调节 Homospecific regulation / heterospecific regulation 四、药物受体作用方式 占领学说 备用受体学说 备用受体； 符合质量作用定律 药物：亲和力，内在活性 四、药物受体作用方式 占领学说 备用受体学说 速率学说 二态模型学说 静息态，活化态 符合质量作用定律 A+R* AR* 效应 B+R BR 无效应 KD ＝ [D] ([RT]－[DR]) [DR] 经推导得 [D] [D] [DR] KD RT ＝ ＋ [D] [D] [DR] KD RT ＋ ＝ ＝ E E max D ＋ R DR E RT＝[R]＋ [DR] [DR] KD ＝ [D][R] 综合应用： ∵ ∴ 依质量作用定律 [D] [D] [DR] KD [RT] ＋ ＝ ＝ E E max 当[D] ＞＞ KD时, [DR] ＝ [RT] 当[DR]＝ 50%[RT]时, KD ＝ [D] 亲和力指数 pD2 ＝﹣log KD 内在活性α: 决定药物的最大效应 [DR] [RT] ＝ E E max α 图2-10 三种药物对受体的亲和力和内在活性 A 三药与受体的亲和力不等，但内在活性相等 B 三药与受体的亲和力(pD2)相等，但内在活性不等 pD2x pD2y pD2z E(%) ㏒C x y z A B E(%) log C 100 50 pD2 a b c 五、作用于受体的药物分类 激动药 较强 强 100% 部分激动药 较强 弱 0α100% 拮抗药 较强 无 0 亲和力 内在活性 表2-1 作用于受体的药物分类 1.分类 2、拮抗药对激动药量效曲线的影响 ①竞争性拮抗药 拮抗参数pA2 ①竞争作用强度 ②药物性质 图2-11 竞争性拮抗药对激动药量效曲线的影响 E(%) ㏒C 激动药与拮抗药并用时，拮抗药使加倍浓度的激动药仅引起原浓度激动药的效应，此时该拮抗药的摩尔浓度的负对数值 ②非竞争性拮抗药 [B]=0 E(%) Lg[A](mol/L) 100 50 图2-12 非竞争性拮抗药对激动药量效曲线的影响 有非竞争性拮抗药B时，激动药A的量效曲线 [B]=2 [B]=4 图2-13 有部分激动剂B时，激动剂A的量效曲线 有非竞争性拮抗药B时，激动药A的量效曲线 ③部分激动剂 * 郑州大学药学院 王振基 本章重点内容提要 药物效应的功能分类；药物作用的选择性； 药物的吸收作用是否等同于对全身多器官的作用 药物作用的两重性。如何理解对因治疗的“因”？ 熟悉不良反应的各种类型 阈剂量，最小有效量，最大有效量/极量，最小中毒量，最小致死量；ED50，LD50，治疗指数，安全指数，安全范围 量效关系，量反应，质反应；药物的效能、作用强度；量效关系曲线及其斜率 本章重点内容提要（续） 常见的药物作用机制 受体的调节 药物与受体的亲和力，pD2 如何以亲和力和内在活性对药物进行分类? 各种拮抗药及其对激动药量效关系曲线的影响，pA2 第一节 药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式 Drug Dr