分子流行病学-南京医科大学公共卫生学院流行病学课件分析.ppt

分子流行病学目前面临的问题 1、和传统流行病学一样，容易受到干扰或混杂因素的影响，可能产生误导的结果 。 从课题设计直至资料分析沿用了分析流行病学的基本研究方法 多暴露因子尚无可靠的生物标志物，难以通过实验室检测来估计它们的暴露剂量 许多慢性病的发生发展是一个漫长的过程 2、和任何类型的生物监测和筛查一样，都具有潜在的社会伤害。 作为常规的筛查和诊断尚不成熟 3、常见基因多态性与疾病的相关性研究结果不太一致，有的甚至相反。 研究设计、方法标准化和数据处理不够合理 不同研究样本人群种族构成和地理环境条件 的不同 研究样本量较小，影响统计学把握度 基因的外显率低 * 禽流感病毒含ＲＮＡ，属正粘病毒科流感病毒，病毒表面覆盖两种不同的纤突，一种为红细胞凝集素（Ｈ），另一种为神经氨酸（Ｎ）。一般根据Ｈ和Ｎ将Ａ型流感病毒分成亚型。现已发现有１３种特异的Ｈ和９种特异的Ｎ其组成的不同的血清型， H5N1型禽流感病毒 * 识别人类DNA中所有基因（超过10万个）；测定组成人类DNA的30亿碱基对的序列； DNA双螺旋结构赢得了诺贝尔奖.沃森才25岁，克里克也不过37岁 * * * 分子流行病学必须与传统流行病学相结合, 将宏观和微观相结合,将表型观察和基因型、内暴露检测相结合,全面、详尽了解疾病和健康状况在人群中的分布和影响因素,提出相应的预防和控制疾病的措施和策略,这是分子流行病学发展的必由之路。 * 1993 年首次在染苯小鼠体内发现DNA 加合物。 * 通过对加和物的研究，可以了解致癌物代谢方式及致癌作用的活性形式，从而对致癌机理有深入了解。 * * 肿瘤特异性抗原 TSA ，CA125、CA199 * 反映机体先天具有或后天获得的对接触某种特定的外来化学合物的反应能力。 * * 传病是指由于遗传物质的改变而导致的疾病。遗传性疾病是严重危害人类健康的疾病，它以其特有的方式，程度不同地代代相传。先天愚型、白化病、遗传性精神病 . 1999年，美国人类基因组计划HGP首席科学家柯林斯（F.Collins）推测，到2010年，一个23岁的年轻人能够接受遗传检测并将收到一份关于疾病风险预测的报告，其结果是通过分析多个位点的遗传变异所得 : 肿瘤的遗传易感性在暴露到疾病发生的每一步都起作用，包括人群中较常见、低危险度的遗传多态性和高外显率、人群中罕见的抑癌基因突变。 测定机体内是否存在某种特异性保护（中和）抗体的方法了解其对某种传染病是否具有易感性或免疫力 * 如果某个特异性的等位基因在某病病人中明显高于对照，这就提示该等位基因的存在可能使机体对某病具有一定的易感性。 * 后者多属肿瘤高发家族种系突变, 突变基因携带者有较高的患癌危险性, 环境影响较小, 这类遗传性癌症患者约占全部癌症患者的5 %。 * 目前传染病在人群中流行的现象比以往更加复杂，病因也由单病因、单效应，向多病因、单效应，甚至多病因、多效应发展。传播机制也由水平传播、垂直传播（母婴传播）到混合传播。因此，使用传统的检测方法，调查传染源和传播途径，确定疾病流行规律，就往往存在一定的困难。如Ohno筛检50对至少有一方抗-HCV阳性的夫妇，发现仅4对夫妇双方抗-HCV均阳性。用PCR扩增、测序分型，结果其中2对配偶男女之间的HCV RNA彼此的基因型别不同，由此可排除性传播所至；另2对夫妇之间型别相同，用分子进化诊断判定男女病毒株的分株时间（divergence time），发现第1对配偶的分株时间发生在45~52年前，而结婚却才32年；第2对配偶分株时间已有30~34年，结婚时间则在25年前。基于这些研究结果，作者认为HCV经性传播的可能性很小。 2003年全国SARS爆发流行，用分子流行病研究其病尤为必要。如SARS在广东流行可分三个阶段：早期由病人分离到的SARS病毒与果子狸分到的SARS病毒只差27个碱基对，因此怀疑SARS是一种动物来源的病；中期SARS病毒分子结构稳定，病毒传播力强，超级传播事件发生多；后期SARS病毒碱基短缺可达几百个，病毒的传播力大大减少。 * 首先分子流行病学对传染性疾病传染源的确定，传染途径的阐明，传播媒介和易感人群的确立更加准确，因而据此提出的防治措施更加富有针对性，效果也更好。例如，传染病的防治效果最有效的手段是疫苗预防。现在应用的最多的是减毒活疫苗，其接种剂量小，免疫应答持续时间长，所以免疫效果较好，但有时会引起与野毒株相同的疾病。因此在区别是由野毒株还是由疫苗株引起的疾病时，就必须应用分子流行病学方法加以证实，从而对疫苗免疫效果做出准确评价。 * PHA-多环芳烃 BPDE-苯并 a 芘二羟环氧化物 * * 选择偏倚-应保证研究的样本是总人群的一个无偏样本 生物标志的选定 生