二军大-受体信号传导与疾病1.信号转导分析.pptVIP

Schematic overview of the types of molecules that bind cells to each other and to the extracellular matrix PKC Families and Selective Inhibitors 肾上腺素与?，?受体结合 配体(ligand) 是在结构上与受体具有互补性,能与受体特异结合的物质。 （1）激动剂(agonist) ：与受体结合后能引起特定生物效应； （2）拮抗剂(antagonist) 与受体结合后能阻断特定激动剂的作用。分为竞争性和非竞争性。 1.按受体的定位分： 膜受体和细胞内受体(如核受体）； 2.按配体分：激素受体、细胞因子受体 3.按结构和作用模式分： 离子通道型受体, G蛋白偶联受体， PTK型受体， 运货受体等。 (二)受体的分类 配体不同，编码的基因不同，但结构、信号转导模式相类似的一类受体。如细胞因子受体超家族，核受体超家族等。 常用的受体术语： 受体超家族(receptor superfamily) 受体家族 (family)和亚族(subfamily) 细胞因子受体超家族 IL-3R亚族 细胞因 I类细胞因子受体家族 IL-6R亚族 子受体 IL-2R亚族 超家族 GHR亚族 II类细胞因子受体家族 IFN受体 IL-10R等 由不同基因编码，多用于G蛋白偶联受体和离子通道型受体。 ?1 (?1A、 ?1B、 ?1D ) 肾上腺素受体 ?2(?2A 、 ?2B 、 ?2C ) (AR) ?(?1、 ?2 、 ?3) 2. 受体的型(type )或亚型 (subtype) 同一受体基因产物产生多种isoform ( 1)转录后不同的剪切(alternative splicing)； (2) 不同的翻译起始点(alternative translation initiation mechanism) 受体的 isoform还可经不同的翻译后修饰(modification), 如磷酸化，乙酰化、泛素化等，从而产生功能有差异的受体。 3. 受体的同型(isoform) 可逆性(reversibility) 非共价键结合； 可饱和性(saturability) 受体数量有限(一般103-105位点/细胞)； 3.高亲和力(high affinity) 解离常数(Kd值)：10-8 –10-11 mol/L 4. 特异性(specificity) (三) 受体与配体结合的特征 Saturation plot of wtAR and AR mutants 0 1 2 3 4 0 2 4 6 8 10 12 Free 3H-R1881 (nmol/L) Bound (fmol/10X6cell) wtAR TFM7 TFM10 第二章 跨膜信号转导的病理生理 膜受体(membrane receptors, or cell surface receptors) 占受体的绝大多数。 基本结构： 细胞外区(extracellular domain) 配体结合区(ligand binding domain) 跨膜区 (tansmembrane domain) 细胞内区(intracellular domain) 具有信号转导作用 生 物 效 应 信号转导通路 膜 受体 受体 配体 可溶性受体(soluble receptor) 膜受体的胞外区脱落以溶解或循环形式存在于血清和其他体液中，被称为可溶性膜受体。可溶性受体能与膜受体竞争结合配体，从而阻断配体通过膜受体介导的信号转导及作用。 膜 信号转导 配体 可溶性受体 信号转导 生物效应 某些膜受体通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定在膜上，这种受体能结合配体,但单独无信号转导功能。因此被称为诱饵受体(decoy receptor)。属于这类的如Ⅱ型IL