病毒感染和哮喘急性发作辩析.ppt

* 文字太多，简化此片文字 * * * 急性呼吸道病毒感染使纤毛上皮细胞脱失，纤毛清除能力降低，而气道大量粘液、细胞碎片、血浆渗出物等堆积，以及侵入气道的炎性细胞充填细支气管、肺泡，使之闭塞，加重哮喘 * 体外试验证实，鼻病毒 RV1b,RV16 的感染使支气管上皮细胞炎性因子的表达显著升高 RANTES：reduced upon activation ，normal T cell expressed and secreted * 气道上皮可产生上皮细胞舒张因子（EDRF），如前列腺素E2（PGE2），调节气道平滑肌的紧张度，病毒感染造成气道上皮坏死，EDRF减少不能对抗气道平滑肌的收缩，造成气道狭窄 呼吸道病毒感染还诱发诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，大量NO产生细胞毒作用，使血管扩张、血浆渗出增多，致使哮喘急性发作 * * 嗜酸性粒细胞释放具有细胞毒性的主要阳离子蛋白（M），低浓度的M可使气道纤毛柱状上皮的纤毛活动停滞、纤毛脱落，气道分泌物无法排出；高浓度的M可造成严重的气道上皮坏死 BALF中M的浓度与哮喘病情恶化相关，M的浓度与气道反应性指数和BALF中出现的纤毛上皮数相关。 此外，其它嗜酸性粒细胞蛋白、氧自由基、中性蛋白酶等也与气道上皮损害有关 * * * * * * * * * * * * * * * * * 协同作用的理解，不是单独作用的叠加，而是通过一些药理的相互作用机制，出现原有作用的增强，或者新的作用。这就可以理解，福莫特罗可以协同布地奈德，增强布地奈德的作用。 * * 该文献已经发表，请使用标准格式更新出处。 * * 商品名改为化学名 * 提示ICS在缓解治疗中的作用 * * * * 3 4 5 抵御病毒感染影响的哮喘治疗策略 ICS/LABA治疗在病毒感染哮喘急性发作中的作用 未解决的问题和未来展望 提 纲 诱发哮喘急性发作的防治策略 无论使用何种药物，都需要强调早期治疗，在炎性反应恶性循环的起始阶段进行遏制，以求达到最好的疗效。 1.预防：通过疫苗或单克隆抗体预防鼻病毒、RSV等病毒感染 2.抗病毒治疗：病毒粘附抑制剂 3.抗炎治疗：吸入性 ICS/LABA 4.免疫调节：如干扰素 Jackson DJ et al., The role of viruses in acute exacerbations of asthma. J ALLERGY CLIN IMMUNOL 2010; 125 6 :1178-1187 预 防 对于与哮喘最相关的鼻病毒，目前仍无有效的疫苗进行预防 原因：鼻病毒有超过100个血清型，研发针对鼻病毒的疫苗是非常困难的工作 鼻病毒的血清型基因树 Stephen Liggett’s机构已经分离出99种不同 鼻病毒血清型 Jackson DJ et al., The role of viruses in acute exacerbations of asthma. J ALLERGY CLIN IMMUNOL 2010; 125 6 :1178-1187 预 防 RSV单抗 是人源化呼吸道合胞病毒 RSV 单克隆抗体 palivizumab 美国FDA批准的唯一的RSV单抗 上市资料表明，可降低55%因呼吸道合胞体病毒 RSV 感染而住院的高危儿科病人。 早产儿 合并慢性肺部疾病 合并先天性心脏病 第二代效果更强的RSV单抗Motavizumab正在等待FDA批准 Jackson DJ et al., The role of viruses in acute exacerbations of asthma. J ALLERGY CLIN IMMUNOL 2010; 125 6 :1178-1187 抗病毒治疗 抗病毒治疗药物的研发进展缓慢，尤其是针对鼻病毒、RSV病毒的药物 鼻病毒主要通过ICAM-1 细胞间粘附分子）进入细胞 Boehringer-Ingelheim公司开发了鼻腔给药的ICAM-1受体曲马拉奇（tremacamra），在活性测试过程中表现出了较好的抗HRVs活性 但是每天需要给药5～6 次，且只在感染12小时内给药方才有效，限制了应用 时间 0 1 2 3 4 5 6 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 每日症状评分 安慰剂（n 96） 曲马拉奇（n 81） 病毒粘附抑制剂 Jackson DJ et al., The role of viruses in acute exacerbations of asthma. J ALLERGY CLIN IMMUNOL 2010; 125 6 :1178-1187 Wark等人观察到 鼻病毒感染后支气管上皮细胞缺乏分泌干扰素的反应 鼻腔吸入干扰素 目前正在进行2