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第8章 强心苷 （Cardica glycosides） 学习目的： 1 掌握 强心苷的结构类型和结构特征 2 掌握 强心苷的理化性质 3 掌握 强心苷的检识 4 掌握 强心苷一般提取、分离方法 5 熟悉 强心苷的结构测定 6 了解 强心苷的含义、分类和生理活性 第一节 概述 强心苷 cardiac glycosides 是指生物界中一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类,用于治疗充血性心力衰竭和节律障碍等心脏疾病。 甾体+糖 （1）加强心肌收缩力，减慢窦性心率。 临床上主要用于治疗心力衰竭 （Cardiac Failure） ——强心作用 （2）兴奋延髓催吐化学感受区 可引起恶心、呕吐等胃肠反应. （3）抗肿瘤活性 细胞毒活性 临床上常用的强心苷 非苷类强心药 β受体激动药：多巴酚丁胺及多巴胺属此类 非苷类强心药 磷酸二酯酶抑制药：如氨利酮及米利酮等 。 非苷类强心药 高血糖素：用于治疗洋地黄无效的急性心力衰竭，顽固性心源性休克。 胰岛素 胰高血糖素 西地兰、地高辛作用机制： 被普遍认为是通过其抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使心肌细胞内过多的Na+不能泵出到细胞外，然后通过Na＋－Ca2＋交换机制使心肌细胞中Ca2＋浓度增加，于是心肌细胞的兴奋一收缩耦联作用增强，心肌收缩力增强。 第二节 结构与分类 结构特征 强心苷是由强心苷元与糖缩合而成的一类苷。 一.苷元部分 （1） 甾体母核 特点:甾核的四个环稠合方式 （3） C10、C13、 C17的取代基均为β-型 C13：甲基取代； C10：甲基、甲醇基、醛基、羧基取代； C17：不饱和内酯环取代。 三.糖和苷元的连接方式 糖与苷元的C3-OH缩合成苷。 Ⅰ型：苷元- 2,6-二去氧糖 x- D-葡萄糖 y Ⅱ型：苷元- 6-去氧糖 x- D-葡萄糖 y Ⅲ型：苷元- D-葡萄糖 y x 1～3, y 1～2 植物界中以Ⅰ、Ⅱ型较多 第三节 结构与强心作用的关系 1.甾体母核 　A/B顺式稠合的甲型强心苷元中，C3位-OH必须是β-构型， α-构型活性降低或消失。 　C/D环须是顺式稠合，C14-OH须是β-构型，否则无活性。 2.不饱和内酯环 C17位连接的β型不饱和内酯环是强心作用的主要基团。 如果不饱和内酯环异构化为α-型或开环或不饱和内酯环被氢化或双键位移，则无活性或活性显著降低。 甲型强心苷元＜乙型强心苷元。 3.取代基 C14-β羟基是强心活性的必备结构。 如C10-CH3，氧化成-CH2OH、-CHO、-COOH，影响活性。 母核上引入羟基、双键，对活性都有影响。 苷元或糖基上增加乙酰基均可增强活性。 4.糖部分 构成强心苷的糖的数目和种类的不同，对强心苷活性影响不同。一般情况下，糖的连接越多，毒性越小，疗效越高。毒性比较： 甲型：苷元＜单糖苷＞二糖苷＞三糖苷 甲型强心苷的单糖苷： 葡萄糖苷＞甲氧基糖苷＞6-去氧糖苷＞2,6-二去氧糖苷 乙型：苷元＞单糖苷＞二糖苷 第四节 理化性质和颜色反应 1.物理性质：性状 溶解度 2.化学性质：脱水反应 酸水解 水解反应 酶水解 碱水解 乙酰解 3.颜色反应：作用于甾体母核的反应 作用于α,β不饱和内酯环的反应 作用于α-去氧糖的反应 1 物理性质 （1）性状 ①无色晶体或无定形粉末 ②有旋光性 ③对粘膜有刺激性 ④C-17b—苦味 C-17a—无苦味 （2）溶解度 可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶剂 难溶于乙醚、苯、石油醚等非极性溶剂。 （2）溶解度 强心苷的溶解性随分子中糖基的数目、糖的种类、所含羟基多少和位置的不同而异。 ①糖基数目：原生苷＞次生苷＞苷元 ②种类：羟基糖＞去氧糖 ③-OH的数目：多-OH＞少-OH ④位置：不能形成分子内氢键＞能形成氢键（羟基数目相同时） （2）水解反应 ①酸水解 温和的酸水解 条件：用浓度为0.02～0.05mol/L的盐酸或硫酸，在含水醇中，短时间加热回流。 水解机制： 反应速度：C2-OH会阻碍质子化 水解能力：Ⅰ型 Ⅱ、Ⅲ型 （α-去氧糖苷 α-羟基糖苷） 特点： 仅断裂 α-去氧糖与苷元之间的糖苷键； α-去氧糖与α-去氧糖之间的糖苷键； 不断裂 α-去氧糖和α-羟基糖之间的糖苷键； Ⅰ型强心苷可水解成苷元、α-去氧糖、低聚糖。 Ⅱ型、Ⅲ型不水解。 C16-甲酰基的强心苷，甲酰基也易水解。 强烈的酸水解 条件：3%～5%无机酸，长时间加热或加压 特点： 可水解α-羟基糖苷（Ⅱ型、Ⅲ型用此法）。 苷元与糖、糖与糖之间的苷键都切断，得到单糖和脱水苷元 使糖完全水解，可得到定量的葡萄糖 苷元易脱水，不能得到原型苷元 氯化氢丙酮