对乙酰氨基酚制备1程序.pptVIP

扑热息痛于本世纪 40 年代开始在临床上广泛使用，现已收入各国药典。尤其是自 60 年代，发现非那西丁(Phenacetin)对肾小球及视网膜有严重毒副作用以来，逐渐形成了以扑热息痛代替非那西丁的局面。 截止到 2004 年，我国的扑热息痛中间体－对氨基苯酚的产量已达到 3 万吨以上。 二、原理： 对氨基苯酚与醋酸或醋酐加热脱水，生成扑热息痛。 主要的副反应： 思考题： 1、本实验酰化反应为何选用醋酐而不用醋酸做酰化剂？若用醋酸做酰化剂，实验条件要作何调整？ 2、本实验采用什么措施尽量避免了酚羟基的酰化？ 3、精制趁热抽滤时在滤液加亚硫酸钠目的何在？ 4、对乙酰氨基酚杂质是什么？是如何产生的？ 5、本实验操作关键是什么？ 6、如何检测对乙酰氨基酚 ? Company Logo LOGO 对乙酰氨基酚的制备 关于对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药,其解热作用缓慢而持久,与阿司匹林相比,具有刺激性小、极少有过敏反应等优点。镇痛作用弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。用于感冒，牙痛等症状。此外,它还可用于药物扑炎痛的合成、作为有机合成中间体、照相用化学药品和过氧化氢的稳定剂等。目前,对乙酰氨基酚已成为全世界应用最广泛的药物之一,是国际医药市场上头号解热镇痛药,同时也是我国原料药中产量最大的品种之一。 对乙酰氨基酚的化学结构式 一、实验目的 1、了解选择性乙酰化对氨基酚的氨基保留酚羟基的方法 2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法 实验仪器及试剂： 仪器：锥形瓶、温度器、空气冷凝管、 量筒、抽滤瓶、布氏漏斗 试剂：醋酐、NaHSO3、对氨基酚、 活性炭 制备方法 （1）合成：①于的50ml锥形瓶中加入对氨基苯酚3.5g，水10ml， 醋酐4ml，轻轻振摇成均相， ②再于80℃水浴中加热30min，放冷， ③析晶，过滤，滤饼以4ml冷水洗2次，抽干，干燥， 得对乙酰氨基酚粗品。 （2）精制：①于50ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水 5ml，加热使溶解，稍冷后加入活性碳0.2g，煮沸 5min，准备趁热过滤除杂质； ②在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤， ③滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液 5ml分2次洗涤，抽干，干燥，得白色的对乙酰氨基 酚纯品，mp.168－170℃。 三、步骤： 四、注意事项 1）加反应原料时，现加对乙酰氨基酚和水，混匀后再加醋酐。 2)精制过程趁热抽滤时，抽滤瓶最好事先预热要快，滤液要趁热倒出，避免晶体在抽滤瓶内洗出 3)对氨基苯酚的质量是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键，购得的对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，mp. 183～184 ℃。 4）酰化反应中，加水30ml。有水存在，醋酐可选择性地酰化氨基而不与酚羟基作用。若以醋酸代替醋酐，则难以控制氧化副反应，反应时间长，产品质量差。 5）加亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产品质量 Company Logo LOGO