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Upregulated expression of human netrophil peptides 1，2 and3(HNP1-3) in colon cancer serum and tumours: a biomaker study Jakob Albrethsen*1,Rikke B?gebo,Steen Gammeltof1,Jesper Olesen2,Benny Winther1 and Hans Raskov3 BMC Cancer 2005,5:8 doI:10.1186/1471-2407/5/8 This article is available from :1471-2407/5/8 學生:徐玉瑾 93年臺灣地區主要癌症死亡率趨勢圖 常見的腫瘤標記 (Tumor marker) 人類絨毛膜促性腺素 (HCG): 絨毛膜癌 抑鈣素 (calcitonin): 甲狀腺髓狀癌 兒茶酚胺 (catecholamine)及其代謝物: 嗜鉻細胞瘤及其相關腫瘤 ?-胎蛋白 (?-fetoprotein; AFP): 肝癌、卵黃囊腫瘤 癌胚抗原 (CEA): 大腸癌、胰臟癌、肺癌、胃癌、乳癌 神經特異性烯醇 (NSE): 肺臟小細胞肺癌、神經母細胞瘤 前列腺酸性磷酸(PAP)及前列腺特異性抗原 (PSA) :前列腺癌 免疫球蛋白: 骨髓瘤 CA-125: 卵巢腫瘤 CA-19-9: 大腸癌、胰臟癌 CA-15-3: 乳癌 Abstract 由於molecular marker技術的應用對於偵測結腸癌的位置和治療後的癒後評估是有其必要性的，蛋白質的研究產生出許多臨床上biomaker的研究， 此篇paper，分析血清和腫瘤中的蛋白質成分，找到結腸癌的biomaker Background 1. 結腸癌病人的若沒有發生轉移現象，通常有75％的患者有五年存活率，若發生轉移就只有 5~10 ％的存活率。 2. 近年來，有利用SELDI-TOF/MS測試各種cancer的protein marker，鑑別cancer是否轉移的研究。 3. 此篇paper是利用SELDI-TOF/MS分析 colon cancer serum and tumour，找到一個protein marker: HNP1~3 (alfa-defensin 1~3) 4. HNP1~3在tumour microenviroment中，較normal colon tissue表現量高。在serum也是有相同的狀況。 研究中發現相較於健康者的serum， 結腸癌病人的serum中有較高濃度的HNP1~3。 5.By size exclusion analysis 發現 HNP1~3 bind到 high mass plasma protein。 6.Higher Conc HNP 1~3 in tumor 對於哺乳細胞是致死的。而 few (微乎其微) HNP 1~3 in normal colon cell (or healthy serum) 不是致死的。 HNP1~3 屬於 defensin family of peptides的一部份，是 immune system 的基本成分，具有kill/inactive 病原體的能力。 Defensin的主要功能是調節先天與後天免疫系統。 此篇paper討論HNP1~3對於 tumour microenviroment 可能的影響 Method 藉由Surface Enchanced Laser Desorption/Lonisation-Time Of Flight/Mass spectrometry(SELDI-TOF/MS) 比較結腸癌血清和健康人的血清蛋白質的數據量表，還有比較colon tumours and normal colon tissue的蛋白質的數據量表。 藉由size exclusion chromatography研究HNP1-3high mass plasma proteins。藉由microflow研究HNP1-3在mammalian cells的影響 Surface Enchanced Laser Desorption/Lonisation-Time Of Flight/Mass spectrometry(SELDI-TOF/MS)利用雷射脈衝使晶片中的分析物解析形成荷電離子，根據不同質荷比，這些離子在儀器場中飛行的時間長短不一，由此繪製出一張質譜圖來。 Protein chips + MALDI-TOF based instrument SELDI SELDI P