艾拉莫德治疗类风湿关节炎的机制及临床安全性观察.docVIP

艾拉莫德治疗类风湿关节炎的机制及临床安全性观察 　　【摘要】 目的 通过观察艾拉莫德治疗类风湿关节炎（RA）的病例， 总结归纳其不良反应和毒副作用。方法 60例类风湿关节炎患者口服艾拉莫德25 mg/次， 2次/d， 疗程为24周， 观察其安全性。结果 60例RA患者中2例患者因合并其他疾病而被剔除， 脱落6例， 实际完成观察病例为52例。出现与药物有关的不良事件10件， 主要表现为胃肠道反应、转氨酶升高、白细胞减少等， 未发现严重不良反应。结论 临床使用艾拉莫德， 观察其常见不良反应轻微， 患者耐受较好， 安全性较高。 　　【关键词】 艾拉莫德；作用机制；安全性 　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.087 　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）是一种以对称性、小关节、多关节慢性炎症病变为特征的自身免疫性疾病， 主要临床表现为关节疼痛、肿胀， 晚期可出现受累关节功能严重受损、强直和畸形[1]。RA的发病因素与机制复杂， 一旦发病均难以治愈， 且致残率极高， 会对患者生活及生命带来严重的影响[2]。慢作用抗风湿病药物（DMARDs）可以控制RA的活动， 改善患者系统性的症状。但传统的DMARDs因为疗效及相关不良反应， 并不适合所有患者。艾拉莫德作为新型的抗风湿性药物， 因其多方面的抗风湿作用机制， 近年来被用于治疗RA。本研究观察了临床上艾拉莫德治疗类风湿关节炎的病例， 通过对其不良反应和毒副作用的归纳整理， 希望为艾拉莫德在临床治疗的安全性评价方面提供依据。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 本研究起止时间为2014年9月～2015年9月， 患者依据欧洲抗风湿联盟（EULAR）和美国风湿病学会（ACR）2010年推出的RA诊断标准[3]， 均诊断为类风湿关节炎。患者入组时均病情活动。排除有血液系统、内分泌系统疾病， 严重的心、肝、肺、肾等重要脏器病变， 活动性胃肠道疾病， 未控制的感染患者。60例RA患者均参与了研究， 2例患者因合并其他疾病而被剔除。58例中男22例（37.93%）， 女36例（62.07%）， 年龄29～67岁， 平均年龄（46.15±6.62）岁。脱落6例， 脱落率为10.34%， 其中失访5例， 因不良事件退出1例。实际完成观察病例为52例。 　　1. 2 方法 患者口服艾拉莫德片（江苏先声药业有限公司， 规格：25 mg/片） 25 mg/次， 2 次/d， 疗程为24周。入组前使用风湿治疗药物的患者， 停药时间4周；入组时仍在使用其他风湿治疗药物的患者， 既往药物治疗时间3个月。 　　1. 3 安全性观察 观察入组患者在治疗期间发生的临床和实验室的不良反应， 分别记录其临床表现、持续时间、处理方法、病情转归及严重程度， 患者是否因此终止治疗， 是否有合并用药， 分析其不良反应与药物的相关性。 　　2 结果 　　本次研究出现与药物有关的不良事件10件， 不良反应率19.23% ， 分别为胃肠道反应5例（9.62%）， 转氨酶升高2例（3.85%）， 白细胞减少1例（1.92%）， 蛋白尿1例（1.92%）， 皮疹1例（1.92%）。 　　2. 1 胃肠道反应 5例发生胃肠道不良反应的患者均出现不同程度的腹胀、腹痛、上腹部不适， 1例患者出现恶心、呕吐、食欲减退， 2例患者出现轻度腹泻。患者停药后， 给予质子泵抑制剂（奥美拉唑或兰索拉唑）等对症处理， 症状均得到缓解或消失。再次给予患者口服艾拉莫德25 mg/次， 1次/d， 嘱饭后服用。4周后改为25 mg/次， 2次/d， 患者均未再出现胃肠道反应。5例中有4例为老年患者， 考虑可能与老年患者胃肠道对药物的耐受量低有关。 　　2. 2 转氨酶升高 2例患者入组前查肝功能正常， 服药8周内出现转氨酶[谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）]升高。1例患者为轻度升高， 转氨酶3倍ULN）， 停用艾拉莫德并给予保肝治疗， 患者肝功能恢复正常。再次给予患者艾拉莫德 25 mg/d 剂量， 1周后复查肝功能， 转氨酶 3倍ULN， 遂停药退出研究。2例患者入组期间分别使用甲氨蝶呤及来氟米特， 既往DMARDs治疗时间 3个月。因单独使用甲氨蝶呤或来氟米特都可以出现肝功能损伤， 考虑与艾拉莫德的联合使用可能会增加相关不良反应的风险。 　　2. 3 白细胞减少 本例患者服药2周后查血常规示白细胞3.1×109/L， 无发热、头昏、乏力等症状， 未予处理， 继续服用艾拉莫德， 每2周复查血常规均提示白细胞轻度减少， 10周后白细胞恢复正常。 　　2. 4 蛋白尿 本例患者在服药第6～14周期间3次查尿常规均示蛋白（+）， 患者无不适， 查肝、