分子生物学 绪论课稿.ppt

基因表达的调控主要发生在转录水平或翻译水平上 原核生物的基因组和染色体结构都比真核生物简单，转录和翻译在同一时间和空间内发生，基因表达的调控主要发生在转录水平。 真核生物有细胞核结构，转录和翻译过程在时间和空间上都被分隔开，且在转录和翻译后都有复杂的信息加工过程，其基因表达的调控可以发生在各种不同的水平上。 基因表达调控主要表现在信号传导研究、转录因子研究及RNA剪辑3个方面 信号传导是指外部信号通过细胞膜上的受体蛋白传到细胞内部，并激发诸如离子通透性、细胞形状或其他细胞功能方面的应答过程。当信号分子（配体）与相应的受体作用后，可以引发受体分子的构型变化，使之形成专一性的离子通道，也可以引发受体分子的蛋白激酶或磷酸酯酶活性，还可以通过受体分子指导合成cGMP、cAMP、肌醇三磷酸等第二信使分子。研究认为，信号传导之所以能引起细胞功能的改变，主要是由于信号最后活化了某些蛋白质分子，使之发生构型变化，从而直接作用于靶位点，打开或关闭某些基因。 转录因子是一群能与基因5‘端上游特定序列专一结合，从而保证目的基因以特定的强度在特定的时间与空间表达的蛋白质分子。 在对植物的某些性状进行遗传分析时发现，某些基因的突变会影响其他基因的表达。例如，有20多个基因参与玉米花青素的生物合成，但其中的Cl、r、pl或b基因发生突变后，该代谢途径中的结构酶基因全部被关闭。 如果Antp、Flz或Ubx等基因发生突变，果蝇的体节发育就会受影响，身体中的一部分就可能变成相似于另一部分的结构，因此，它们是控制果蝇胚胎早期体节分化与发育的主要调节基因，它们所编码的蛋白是调节与发育有关的结构基因表达的总开关。 真核基因在结构上的不连续性是近10年来生物学上的重大发现之一。 当基因转录成pre-mRNA后，除了在5端加帽及3端加多聚A[poly（A）]之外，还要切去隔开各个相邻编码区的内含子，使外显子（编码区）相连后成为成熟mRNA。 研究发现，许多基因中的内含子并不是一次全部切去，而是在不同的细胞或不同的发育阶段选择性剪切其中部分内含子，生成不同的mRNA及蛋白质分子。如降钙素基因、肌原蛋白基因和参与果蝇体细胞分化的dsx基因等，都采用选择性剪切方式从而生成不同功能的蛋白质。 由于RNA的选择性剪切不牵涉到遗传信息的永久性改变，所以是真核基因表达调控中一种比较灵活的方式。 3 生物大分子的结构功能研究（结构分子生物学） 一个生物大分子，无论是核酸、蛋白质或多糖，在发挥生物学功能时，必须具备两个前提。 首先，它拥有特定的空间结构（三维结构）； 其次，在它发挥生物学功能的过程中必定存在着结构和构象的变化。 结构分子生物学就是研究生物大分子特定的空间结构及结构的运动变化与其生物学功能关系的科学。它包括结构的测定、结构运动变化规律的探索及结构与功能相互关系的建立3个主要研究方向。 目前，最常见的研究三维结构及其运动规律的手段是X射线衍射的晶体学（又称蛋白质晶体学），其次是用二维或多维核磁共振研究液相结构，也有人用电镜三维重组、电子衍射、中子衍射和各种频谱学方法研究生物高分子的空间结构。 4 基因组、功能基因组与生物信息学研究 2001年2月， “Nature”和“Science”同时发表了人类基因组全序列，为确定基因对人类生长发育和疾病的预防治疗提供了一个前所未有的大舞台，生命科学界为之振奋。 虽然完成某一生物的基因组计划就意味着该物种所有遗传密码已经为人类所掌握，但测定基因组序列只是了解基因的第一步，因为基因组计划不可能直接阐明基因的功能，更不能预测该基因所编码蛋白质的功能与活性，所以，并不能指导人们充分准确地利用这些基因的产物。 于是，科学家又在基因组计划的基础上提出了“蛋白组计划”（又称“后基因组计划”或“功能基因组计划”），旨在快速、高效、大规模鉴定基因的产物和功能。　 从20世纪50年代初Watson和Crick提出DNA双螺旋模型至今，短短40多年间，生物学领域里的变化岂只“沧海桑田”所能形容。 核苷酸序列测定技术的迅速进步，使人类基因组30亿个碱基对全部被测定！20年前，当人们第一次谈到这个巨大的项目时，不免带有“谈虎色变”的感觉。 X射线衍射及其他高分子研究技术的相继问世，使建立生物大分子三维构象库的梦想成真，到2001年已有20000余套蛋白质构象入库； DNA重组技术的应用，使得基因克隆分析日益成为全世界数以万计生物科学工作者手中的“常规武器”，近来每年都有上千个新的基因序列被存入各类基因文库。 根据2000年的统计资料，全球范围内转基因植物的大田试验已超过达2500次