现代酶工程-7-抗体酶或催化抗体概念.ppt

第七章 抗体酶或催化抗体 抗体酶：20世纪80年代以来出现的一种具有催化活性的蛋白质，是利用生物学和化学的成果在分子水平上交叉渗透研究的产物；其本质上是免疫球蛋白，只是在其易变区被赋予了酶的属性，因此抗体酶又称为催化抗体（Catalytic Antibody)。 ——Lerner(1984)提出：若以过渡态类似物为半抗原，则其诱发产生的抗体应该与该类似物具有互补构象；这种抗体与底物结合后，就能够诱导底物进入过渡态结构，从而引起催化作用。 ——1986年Lerner研究组在《Science》上发表了抗 　　体酶研究的实验结果，标志着抗体酶的研究进入 　　了一个新阶段。 半抗原与催化性抗体 半抗原：是一类小分子化合物，本身不能诱导免疫应答，只有当共价结合到具有免疫性的蛋白质后，注射动物才能诱导出与半抗原特异性结合的抗体。如果半抗原是酶的过度态结构类似物，则有可能获得具有催化活性的抗体，也就是抗体酶。 实 例：以一羧基酯和酰胺的水解为例，根据反应机理，其过渡态应该为一个四面体结构，以具有四面体结构的高能中间类似物作为半抗原，均能获得预期的抗体酶；该抗体酶与过渡态类似物具有完全互补的立体结构。 半抗原设计中应考虑的问题： 产生的抗体是否具有预期的催化活性； 能否刺激机体产生免疫应答。 半抗原结构与催化抗体之间的关系： 半抗原结构中应含有芳香结构：含芳香结构的半抗原具有