儿童用利巴韦林学研究报告.pptVIP

常州市第一人民医院 王永清 病毒分类 按核酸分： DNA，RNA，PRION 按病毒科别分： 流感病毒，副流感病毒， 呼吸道合胞病毒，鼻病毒， 冠状病毒，疱疹病毒， 肝炎病毒，HIV等 现发现的病毒已有3000多种， 引起感冒的病毒有200多种 病毒的致病过程 病毒通过阻止细胞核酸、蛋白质合成，导致机体功能紊乱，造成细胞病损或者死亡。 导入 吸附 脱壳 装配 释放 复制 病毒感染的后果 60%以上的人类疾病是病毒引起的 80%以上的传染性疾病是病毒引起的 90%以上的呼吸道感染是病毒引起的 利巴韦林抗病毒机制 --鸟嘌呤核苷单磷酸生物合成抑制剂 鸟苷酸 核酸合成 病毒复制 利巴韦林 肌苷酸-5磷酸 脱氢酶 肌苷酸 抑制 脱 氢 参与 × 导入 吸附 脱壳 装配 释放 复制 利巴韦林 × 美国临床应用 批准剂型 口服制剂（片剂、胶囊、口服液）、雾化吸入剂 临床应用 雾化吸入剂（Virazole）： 1993年--有重度RSV下感的高危住院婴幼儿必须用 1996年--有重度RSV下感的高危住院婴幼儿选择用 2014年-- AAP新指南已不推荐 口服制剂：与重组α-2b干扰素联合治疗≥3岁慢性丙肝 刘敬先，等. 浅谈利巴韦林。黑龙江医药科学，2013；36（5）：24 欧盟应用 仅批准胶囊剂，Rebetol 仅适用于与与重组α-2b干扰素联合治疗慢性丙肝 不可单独用药 刘敬先，等. 浅谈利巴韦林。黑龙江医药科学，2013；36（5）：24 中国临床应用 儿科 病毒性肺炎、病毒性肠炎、病毒性心肌炎 SFDA：病毒性上感，如病毒性鼻炎、咽峡炎、咽结合膜热 及口咽部病毒感染 传染科 慢性肝炎、HMFD、IM、出血热 呼吸科 URI、RSV感染、毛支 刘敬先，等. 浅谈利巴韦林。黑龙江医药科学，2013；36（5）：24 马丁代尔大药典（2011版）所载应用 美国传染病学会（2008） 麻疹脑炎、Nipah脑炎 出血热 能降低拉萨热、肾综合征出血热、玻利维亚出血热、 克里米亚-刚果出血热 丙肝 每日口服利巴韦林联合非聚乙二醇化α-2b干扰素48w，可 显著改善SVR率；但重症及免疫低下者，无对照研究 RSV * 利巴韦林是唯一治疗严重RSV毛支的注册抗病毒药，某些研究显 示气雾剂型对RSV下感婴儿有一定疗效。 * 对住院时间及短期结果无影响，不建议常规用。 * 可选择性用于严重病例、有并发症及有高危因素的婴儿及儿童 * 如应用，应开始于疾病早期 * 通过小颗粒气雾发生器，20mg/ml浓度，300ml，相当于6g 利巴韦林，在12-18h完成，连用3-7天 马丁代尔大药典（2011版）所载应用 利巴韦林任一途径给药，疗效都是有疑问的，但气雾给药疗效优于口服 利巴韦林中文说明书如是说 尚未对儿科患者详细药动学研究/儿童用药尚不明确 本品适用于RSV引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹感染 禁用于有自身免疫性肝炎患者 大剂量可致心脏损害，对有呼吸道疾病患者（慢阻肺、哮喘）可致呼吸困难、胸痛等 下列患者不可使用利巴韦林 不宜用于未经实验室确诊的RSV感染者 有心脏病史或明显心脏病症状患者不可使用 可能导致致命的心脏病和非致命的心肌梗死 有胰腺炎症状或明确为胰腺炎患者者不可使用 活动性结核患者不可使用 我以往的slide：抗病毒药雾吸是毛支常用治疗措施之一 α –IFN：尚无儿童推荐剂量 利巴韦林 -核苷类广谱抗病毒药，对大多数DNA、RNA病毒均有抑制作用 -口服/静脉用药后，药物主要集中于RBC（t1/2长达40d），静脉用药后可使RBC稳定性改变，RBC血管外清除加快，并抑制晚期RBC自骨髓释出。静脉用药后8h，肺内含量不及全身含量的1% -雾化给药时，70%药物直接分布于气道表面，其利巴韦林迅速达峰，约为血浆峰值的500-1000倍，足以（？）抑制病毒复制 -利巴韦林在气道分泌物中t1/2约2h，并不对呼吸道、尤其是纤毛产生毒性 -200ug/L气雾浓度（雾化液浓度20mg/mL 吸入11h，共4d，连续吸入，需在密闭空间进行 利巴韦林不良反应 大剂量长期使用，可致 骨髓抑制：WBC↓、贫血 肝损：转氨酶、胆红素升高 溶贫 患儿IM/静脉给药可有过敏反应，如红色丘疹、荨麻疹、哮喘（样）发作、输液反应等，改用雾化可减少此类反应 长期重复给药，小鼠、大鼠、猴可有心脏损伤 可致低血压、视力模糊、头晕、乏力…，有个体差异 SFDA提醒特殊人群慎用利巴韦林： 育龄妇女、严重贫血、胰腺炎、心脏疾病、肝肾功能不全、老年人 利巴韦林吸入给药，有时引起 *肺功能恶化、细菌性肺炎、气胸 *对心血管的影响（包括血压下降和心跳骤停） *偶见的贫血、溶血和网状细胞增