乙型肝炎医师规范化培训答题.ppt

抗病毒治疗的一般适应证 (1) HBV DNA≥105 拷贝/ml (HBeAg阴性者为≥104 拷贝/ml)； (2) ALT ≥2×ULN；如用干扰素治疗，ALT应≤10×ULN， 血总胆红素水平应2×ULN； (3) 如ALT 2 ×ULN，但肝组织学显示Knodell HAI ≥4， 或炎症坏死≥G2，或纤维化≥ S2。 (4) 具有(1)并有(2) 或 (3) 的患者应进行抗病毒治疗 HBV DNA + + + ALT ULN - - 年龄 40 40 - 疾病进展证据 有 抗病毒 肝活检 肝活检 抗病毒治疗的一般适应证 对达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者， 亦应考虑给予抗病毒治疗 HBeAg持续阳性40岁者预后差 Chen Y. Hepatology 2010; 51:435 慢性乙肝的治疗策略 （聚乙二醇） 干扰素-? ? 核苷(酸) 类似物 ? 双重机制 免疫调节作用 抗病毒作用 单一机制 有效的抗病毒作用 新版指南推荐这两种方法均为一线治疗策略 治疗乙型肝炎药物 聚乙二醇干扰素-? 2b 1991 1998-12 2002-9 2005-5 2005-3 2006-12 2008 1992 1998-12 2005-3 2005-5 2005-11 2007-2 2007-2 替比夫定 恩替卡韦 聚乙二醇干扰素-? 2a 阿德福韦酯 拉米夫定 IFN-? USFDA SFDA 替诺福韦 目前抗病毒药物特点比较 核苷（酸）类似物 口服给药 抑制病毒作用强 不良反应少而轻微 可用于肝功能失代偿者 疗程相对不固定 HBeAg血清学转换率低 疗效不够持久 长期应用可产生耐药变异 停药后可出现病情恶化 ? 干扰素 疗程相对固定 HBeAg血清学转换率较高 疗效相对持久 无耐药变异问题 需要注射给药 不良反应较明显 不适于肝功能失代偿者。 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 普通IFN-? 3~5 MU，每周3次或隔日1次，皮下注射，一般疗程为6个月 (I)。如有应答，为提高疗效亦可延长疗程至1年或更长 (II)。 可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程；如治疗6个月仍无应答，可改用或联合其他抗病毒药物。 聚乙二醇IFN-? 2a 180 ?g 聚乙二醇IFN-? 2b 1.0~1.5μg/kg 具体剂量和疗程可根据患者的应答及耐受性等因素进行调整。 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者 此类患者复发率高，疗程宜长 (I)。最好选用干扰素类或耐药发生率低的核苷 (酸) 类似物治疗。 普通IFN-?和聚乙二醇IFN-?2a，疗程至少1年 (I)。具体剂量和疗程可根据患者耐受性等因素进行调整。 84 Niederau C, et al. N Eng J Med 1996;334:1422-7. 病人生存率 无并发症患者的比例 月 月 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 24 36 48 60 72 84 12 24 36 48 60 72 12 IFN?治疗获得HBeAg 清除 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 IFN?治疗未获得HBeAg清除 P=0.004* P=0.018* IFN ? 治疗后取得HBeAg 血清转换对临床结局的影响 欧洲研究 0 20 40 60 80 37% 100 EOT 60% 治疗结束后 (5年) HBeAg 转换率 (%) 亚洲研究 0 10 40 30 40 50 HBeAg 转换率 (%) (6个月 77/266 29% EOT 24% 63/266 53/172* 31% (3年) 治疗结束后 Janssen et al. Lancet 2005;Buster et al. Gastroenterology 2008 Wong et al