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替莫唑胺治疗胶质瘤不良反应的观察及分析 　　[摘要] 目的 分析替莫唑胺治疗胶质瘤不良反应的情况，为临床合理用药提供依据。方法 对该院确诊的胶质瘤且使用替莫唑胺化疗患者进行分析，包括是否进行替莫唑胺同步放化疗，化疗期间血常规检查等。根据药物的不良反应判断标准NCI-CTC2.0对患者的不良反应进行判定。结果 收入符合病例78例，年龄22～79岁，中位年龄为45岁，男性43例，女性35例。血液学毒性出现12例（15.4%），消化系统不良反应出现35例（44.9%）。其中，女性不良反应发生率比男性高，同步放化疗患者比单纯替莫唑胺化疗者高。结论 替莫唑胺的不良反应较少，耐受性好，但应密切监测女性患者以及进行替莫唑胺同步放化疗的患者，如何控制其不良反应，还值得探讨。 　　[关键词] 胶质瘤；替莫唑胺；不良反应 　　[中图分类号] R739.41 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）06（a）-0032-02 　　胶质瘤是常见的临床原发性中枢神经系统恶性肿瘤，约占颅内肿瘤发病率的45%左右[1]。替莫唑胺（TMZ）是一种新型二代烷化剂类口服化疗药，具有易透过血脑屏障，服用方便，大量研究表明可明显提高胶质瘤患者的生存期[2-4]。为分析替莫唑胺治疗胶质瘤不良反应的情况，为临床合理用药提供依据。该研究通过2011年6月―2013年6月期间对百色市人民医院78例确诊的胶质瘤且使用替莫唑胺化疗患者的不良反应进行观察，分析并评价替莫唑胺临床用药的安全性。现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择入院治疗的患者78例作为研究对象，年龄22～79岁，中位年龄45岁，男43例，女35例。其中术后进行同步放化疗23例（A组），单纯替莫唑胺化疗28例（B组）。两组患者在性别、年龄方面差异无统计学意义（P0.05），组间可比性良好。 　　1.2 治疗方法 　　所有患者均按Stupp方案标准进行治疗。TMZ服用剂量为75 mg?m-2?d-1，共45 d。同时进行放射治疗，2 Gy/d，每周5 d。辅助化疗在同步化疗结束后4周进行，第1～5天为空腹口服，起始剂量为150 mg?m-2?d-1，28 d为一个疗程。 　　1.3 观察指标 　　在TMZ同步放化疗期间每周对患者进行一次评价，在辅助化疗期间，每周期进行血常规检查。记录患者的一般资料、症状体征和不良反应等。根据药物不良反应判断标准NCI-CTC2.0判定患者的血液学毒性的发生时间、程度和持续时间等。 　　1.4 统计学方法 　　使用SPSS17.0统计软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验比较。 　　2 结果 　　2.1 血液学毒性 　　主要表现是白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞减少，其次是血小板减少，贫血比较少见。第1疗程出现血液学毒性2例，2～6疗程出现10例。经χ2检验，性别对毒性无明显影响（χ2=2.723，P=0.099）；同步放化疗患者血液学毒性发生率明显高于替莫唑胺单纯辅助化疗患者（χ2=3.927，P=0.048）。见表1。 　　表1 血液学毒性[n（%）] 　　2.2 消化系统不良反应 　　表现为恶心、呕吐、反酸、食欲不振和便秘等。35位患者出现消化系统不良反应，发生率为44.9%。经χ2检验，女性发生消化系统不良反应的比率明显高于男性（χ2=6.055，P=0.014）；同步放化疗患者消化系统不良反应发生率明显高于替莫唑胺单纯辅助化疗患者（χ2=4.398，P=0.036）。见表2。 　　表2 消化系统不良反应[n（%）] 　　3 讨论 　　胶质瘤是临床上较常见的神经系统原发性恶性肿瘤，具有浸润性生长的特点，周围明显水肿，并且与附近脑组织分界不明显[5]。其死亡率高，是威胁中青年健康的一类疾病。其主要治疗手段包括手术、放疗和化疗的综合治疗。由于脑部复杂的生理结构使得手术很难将恶性胶质瘤切干净，而单纯的术后放疗效果也较差，复发率高[6-7]。化疗法是辅助治疗恶性胶质瘤的常用方法，特别是联合术后放疗同步进行，对延长患者生存时间有一定作用[3]。 　　替莫唑胺是一类新型的DNA二代烷化剂，具有广谱的抗肿瘤活性，并且能透过血脑屏障，是目前理想的治疗恶性胶质瘤的化疗药物[9]，其常见的严重不良反应为血液学毒性。 　　该研究通过对确诊的胶质瘤且使用替莫唑胺化疗的患者进行分析，着重探讨了替莫唑胺的血液学毒性。共有78名患者使用了替莫唑胺，其中12例出现血液学毒性（15.4%），与文献报道结果基本一致[10]。对患者资料及治疗过程中的检测结果进一步分析性别和治疗方案对不良反应的影响，发现女性患者的血液学毒性发生率略高于男性，但差异无统计学意义。Terri S[11]的研究结果认为血液学毒性和体表面积