2.金属毒物.ppt

金 属 毒 物 浙江大学医学院毒理学与营养学系 朱心强 概述 金属及化合物种类繁多，常见的有砷、铅、汞、锡、铊、钡、镉几种元素及其化合物。 金属及其化合物在体内的毒理作用主要通过它与含有硫、氮、氧基团的酶结合，使蛋白质三级结构发生改变，酶的活性被抑制甚至消失而影响细胞的新陈代谢。当它与细胞膜上的配体结合时可引起膜的主动或被动运输改变。 金属及其化合物发生急性中毒的很少，大部分为污染或工作环境导致的慢性中毒。 这里着重讲述砷、铅、汞三种金属的毒性，锡、铊、镉等可自习。 第一节 砷 银灰色类金属，俗称砒，原子量74.9 ，比重5.73，熔点818℃，沸点615℃。有灰色、黄色、黑色三种同素异形体。在常温下可缓慢地氧化， 加热时迅速燃烧成三氧化二砷。 砷在自然界以硫化砷矿的形式存在，也存在于焦炭和褐煤中，土壤、水和植物内也含少量砷。 砷 元素砷毒性很低。砷化合物中三价的砷毒性比五价的强，其中以溶解度较大的三氧化二砷（As2O3）更强。 无机砷化合物中毒也以三氧化二砷最多见。三氧化二砷质重，呈白色粉末状，又名白砒。无特殊气味，微溶于水。 无机砷化物在工、农业生产和医药工业中广泛应用。 有机砷化物大多由化学合成，属苯环或芳香族化合物，有三价、五价。有机砷化合物的毒性较小，这是因为有机砷在体内分解缓慢，对组织作用较小 。 砷 历史上著名的砷中毒事件： 地下水的天然砷污染导致印度和孟加拉国大范围的中毒。 “英国毒啤酒流行”，曾影响到数千啤酒饮用者。 砷 毒性作用 As203多数通过消化道进入体内，约80％可被吸收，也可通过皮肤粘膜吸收。 吸收后在血液中以α1球蛋白为载体被转运贮存于各脏器。开始数小时内以肝、肾浓度最高，脑、心、子宫内浓度较低，骨骼和肌肉内砷的浓度也低。但由于它们占身体总量的比例较大，故其贮存量在身体各器官内仍占首位。皮肤、毛发内含砷量较高。 砷排泄缓慢，主要通过肾排泄，仅一小部分经粪便和汗液排出。 砷 砷对体内蛋白质和多种氨基酸具有很强的亲和力。能与多种酶蛋白分子上的巯基或羟基结合，如6-磷酸葡萄糖脱氢酶、细胞色素氧化酶、乳酸脱氢酶、胆碱氧化酶等，形成较稳定的络合物或环状化合物。使酶失去活性，导致细胞内生物氧化过程发生障碍或使细胞分裂发生紊乱，严重时可使细胞死亡； 砷可直接作用于神经系统，麻痹延髓的血管舒缩中枢；砷还直接损害毛细血管（特别是内脏毛细血管）使之麻痹扩张，血浆渗出，甚至红细胞漏出。 砷 临床表现 1.急性毒性 典型表现为口腔金属味、吞咽困难。摄入后几小时出现恶心、呕吐、腹痛和“米汤样”腹泻。心脏表现包括左束支阻滞、收缩期杂音和摩擦音、心室纤维性颤动和QT间隔延长。其它可能的症状：抽搐、昏迷、脑病或末梢神经病等。 2.亚急性毒性 具有急性和慢性中毒的特征，可见胃肠道症状（呕吐和腹痛）、末梢神经病、心电图异常、贫血或肾功能不足等。 砷 3.慢性毒性 典型症状为末梢神经病伴皮肤改变，患者可出现皮肤麻感，感觉迟钝。皮肤表现还包括色素沉着（“雨滴样”损害），高度角质化，指甲变脆等。 职业砷中毒症状除上述外还包括声音嘶哑、鼻中隔穿孔和上呼吸道疾病。 无机砷是人类确认的致癌物，主要是呼吸道和皮肤癌。 砷 4.其它可能的改变 黑脚病 台湾地区的地方病，与慢性砷中毒导致的锌缺乏有关，症状包括脚和趾的麻木、刺痛和间歇性跛行，最后可发展为坏疽。 肺癌（腺癌和燕麦细胞癌）、皮肤癌及膀胱癌均与长期砷暴露有关，国际癌症研究所将无机砷确定为类I致癌物。 其它与慢性砷中毒相关的症状包括肝脏坏死、血管肉瘤等。 砷 实验室检查 可用原子吸收法测定血、尿、头发或指甲样品的砷水平（反映不同接触时间）。 腹部X射线可对急性摄入后初诊有帮助（无机砷不透X线）。 应进行外周血全血细胞计数、尿常规、心电图检查，以检测是否出现贫血、嗜碱性点彩、白细胞减少、肾功能不全以及Q－Tc间隔延长等。 砷 鉴别诊断 砷中毒应与铊中毒、格林－巴利综合症、酒精性多神经病、糖尿病性神经病变、铅中毒等相鉴别。 砷 治疗 急性中毒患者初期应该给予一般支持疗法； 刚摄入不久可洗胃清除胃内污染； 给予螯合剂治疗，包括2,3-二巯基丙醇（BAL）， 2,3-二巯基丁二酸（DMSA）以及D-青霉素胺； 活性炭不吸附砷，故不必使用； 循环衰竭者应静脉补液以维持血容量； 如出现肾功能衰竭应进行血液透析。 砷 预后 持久性的末梢神经病部分或完全恢复需要数月至数年。 脑病康复可能性小。 第二节 铅 铅是人类最早使用的金属之一，公元前3000年，人类已会从矿石中熔炼铅。铅在地壳中的含量为0.0016%，主要矿石是方铅矿。铅在自然界中有4种稳定同位素：铅204、206、207、208，还有20多种放射性同位素。 铅为带蓝色的银白色重金属，金属铅在空气中受到氧、水和二氧化碳作用