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铁过载与骨质疏松症 医学百事通转载 时间：2010年8月 地点：美国专利局 事件：新的治疗方法专利申请公开 （Pub. No: US 2010/0204122 A1） 专利名称： 铁调素治疗 围绝经期和绝经后女性骨质疏松症 意义： 1、运用“干预铁过载方法”治疗部分骨质疏松症 的实验研究开始走向临床研究 2、传统的骨质疏松症发生机理之外， 铁代谢与骨质疏松症相关性值得重视 骨质疏松症防治 最新专利介绍 题目：铁调素治疗围绝经期和 绝经后女性骨质疏松症 2010年8月美国专利申请 内容摘要：本专利发明针对于围绝经期、绝经后女性患者，提出了一种新方法来治疗、预防或减少骨质量退化、骨质疏松的风险。 选择围绝经期和绝经后女性受试者，以铁调素干预，观察铁调素治疗、预防或减少骨质量退化和骨质疏松风险的效应。 相关背景 1、骨质疏松症的防治 多学科 多因素 不断发展 相关 2、传统研究 大多与“铁离子代谢”关系甚少， 涉及的主线 钙的基础干预 维生素D的必要补充 成骨细胞的外源性刺激 破骨细胞的药物抑制等 3、近些年来 “铁离子”代谢与骨质疏松症关系 研究报告越来越多， 许多结果非常具有临床意义 主要观点 （1）、高龄女性大多伴有铁过载发生； （2）、离体、在体、临床研究资料显示铁过载与骨 质疏松指标显著相关； （3）、运用降低铁过载的方法能明显改善骨质疏松 相关指标； （4）、在降低“铁过载”方法中，2001年发现的内源 性“铁调素（hepcidin）”具有良好的临床运 用前景。 国外主要文献 1、2006年美国Weinberg 提出： 骨质疏松一个危险因素-----铁过载 2、2008年Weinberg 再次提出： 铁在骨质疏松中的作用 大鼠骨质疏松模型中存在铁代谢指标特异变化 国内研究 铁代谢与骨代谢 降低“铁过载”与改善骨质疏松症 铁调素与骨质疏松 “铁过载”与骨质疏松症 医学百事通 铁代谢与骨代谢 2008年Pascal等 高铁可明显抑制体外羟磷灰石晶体的生长， 分析指出：抑制作用是直接的，与细胞、激素等因素无关。 2009年Yamasaki等 运用三价铁（FAC）干预成骨细胞系（MC3T3-E1和ROB）培养， 比较细胞增值、分化、矿化指标变化； 结果显示： FAC使MC3T3-E1细胞的细胞活性指标、I型胶原mRNA和蛋白表达、 碱性磷酸酶活性指标均显著性降低； FAC使ROB细胞矿化指标发生剂量依赖性降低； 研究认为： “铁过载”可能抑制成骨细胞增值、分化来影响骨代谢。 过量铁抑制 成骨细胞代谢 细胞增殖 I型胶原 碱性磷酸酶 矿化结节 2010年Zarjou 等 成骨细胞培养基中分别加入铁离子、去铁铁蛋白（apoferritin） 结果：细胞矿化指标均受到抑制； CBF-α1表达下调（呈剂量依赖型）； 细胞特异基因（ALP、骨钙素等）表达下调； 研究结论：铁离子可促进铁蛋白生成， 而铁蛋白的亚铁氧化酶活性可抑制成骨细胞活性。 2010年Tsay 等 观察不同浓度“铁过载”对大鼠骨组成成分、骨小梁、皮质骨等指标变化 观察细胞活性氧系统指标和血清TNF、IL-6； 结果：骨组织指标下调、活性氧指标上调，同时血清TNF、IL-6含 量增加，三者与“铁过载”干预剂量有依赖性改变； 在给予抗氧化剂干预后，骨组织指标下调有恢复。 研究认为：“铁过载”可以增加骨吸收及氧化应激， 导致骨微结构及骨