03药动学2试题.ppt

当血浆和组织内药物分布达平衡时后，体内药物按此时血浆浓度在体内分布时所体液容积。 Vd＝A／C0 体内药物总量和血浆药物浓度之比 五、表观分布容积（Volume of distribution，Vd） Phase I 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 药物 亲脂 亲水 排 泄 氧化、还原、水解引入或脱去基团 -OH、-CH3、-NH2、-SH Phase II 结合 结合 内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸与药物或I期反应代谢物结合 三、代谢 （一）药物代谢作用及步骤 （二）代谢部位 主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾。 （三）药物转化的酶系统 1、专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE、MAO。 2、肝药酶（非专一性酶） 是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中CYP450酶系统是促进药物转化的主要酶系统。 CYP 特点： 选择性低：能同时催化多种药物转化。 活性低 变异性大：易受遗传、年龄、营养状态、机体状态、疾病等因素的影响。 该酶的活性易受药物的影响而出现增强或减弱现象 （四）药物代谢酶的诱导与抑制 药酶诱导 ：可导致合用底物药物代谢加快。如利福平、卡马西平 自身诱导：使代谢酶活性增加，其自身代谢也加快。如苯巴比妥、苯妥英钠、保泰松 药酶抑制 ：导致同时应用的一些药物代谢减慢。 西米替丁抑制华法林苯妥英钠、地西泮代谢。 四、排泄 药物原型及其代谢物被排出体外的过程。 排泄途径：肾脏 主要 、消化道、肺部、汗、乳汁等。 （一）肾脏排泄 1.肾小球滤过 除血浆蛋白结合的药物外，绝大多数非结合型的药物及其代谢产物均可经肾小球滤过。 2.肾小管主分泌 药物可经肾小管主动分泌排泄。 ◆当分泌机制相同的两类药物经同一载体转运时，可发生竞争性抑制。如丙磺舒与青霉素 3.肾小管重吸收 进入肾小管管腔的药物，脂溶性高、非解离型的药物及其代谢产物可经肾小管上皮细胞被动重吸收进入血液。 ◆改变尿液pH，可改变药物的重吸收程度。 应用：某些药物以原型或者活性代谢产物排泄，可治疗泌尿系统的感染。如：链霉素。 （二）消化道排泄 胆汁排泄：可治疗胆道感染。 如：红霉素，氯霉素。 分泌到胆汁药物及其代谢产物， 部份随粪便排出 部份可再经小肠 （ 吸收经肝脏进入血循环） 进入肠腔 肝肠循环：指许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔经门静脉回到肝。被相应的水解酶转化成原型药物，被重吸收。 a.肝肠循环可延长药物的作用时间:洋地黄，地高辛。 b.强心苷中毒口服考来烯胺。 （三）其他排泄途径 乳汁：偏酸性，弱碱性药物排泄较多。 汗腺和唾液腺，如：利福平。 肺：主要是挥发性的药物。如：酒精。 第三节 药物代谢动力学的基本概念 药量-时间关系：血药浓度随时间变化的过程。 时间-药物浓度曲线 ：以时间作为横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。 血管外单次用药的时间-药物浓度曲线图 血药浓度mg/l 时间 残留期 持续期 药峰时间 潜伏期 药峰浓度 最低中毒浓度 最低有效浓度 安全范围 转化排泄过程 一次给药的药时曲线 量效曲线：两条线，两个点，三个过程。 比较口服、皮下、肌肉、静脉注射的量效曲线。 一、一级消除动力学（恒比消除） 体内药物在单位时间 内消除的药物百分率不 变。消除速度与血药浓度 成正比。 一、一级消除动力学（恒比消除） 单位时间内消除某恒定比例的药量 单位时间消除的药量与血浆药物浓度成正比，消除的量不恒定。 消除速率k不变 半衰期恒定 大多数药物的消除都属于一级动力学消除。 若以血药浓度（C）的对数与时间（t）作图，为一直线。 二、零级消除动力学（恒量消除） 单位时间内，药物始终以一个恒定的数量进行消除，其消除与 血药浓度无关。（超过机 体的消除能力） ●单位时间消除恒量的药物 ●消除速率与药量或浓度无关 ●半衰期不恒定，可随给药剂量 或浓度而变化。 三、米氏消除动力学 零级和一级动力学消除的混合型消除方式。 ● 在血药浓度过高时，以零级动力学消除， ● 在治疗剂量时，血药浓度按一级动力学消除 如乙酰水杨酸、茶碱、苯妥英钠、普萘洛尔等 ● 在非线性动力学这一类型，其t1/2在很低浓度时，可用一级动力学的公式； 在很高浓度时，可用零级动力学的公式。 如：乙醇血浓 0.05 mg/ml时，按一级动力学消除；但当 0.05 mg/ml时，则可转成按零级动力学消除。 第四节 体内药物的药量—时间关系 一、单次给药 0 20 40 60 80 100 120 0 2 4 6 8 10 Time min Plasma aspir