地贝卡星及其衍生物的合成北京化工大学答辩.ppt

地贝卡星及其衍生物的合成一.前言 氨糖类抗生素是一类结构中含氨基糖以苷键与氨基环己醇结合的一族化合物，。它们是继青霉素之后发现较早的一类天然抗生素 1.1氨基糖苷类抗生素的特点 氨糖类抗生素具有广谱抗菌、杀菌完全, 等特点。是治疗革兰阴性和阳性菌严重感染的一类重要药物,在治疗结核病方面也是不可缺少的。 1.2氨基糖苷类抗生素的耐药机制研究 细菌对氨糖类抗生素的耐药性是由) 钝化酶所引起的，它们对氨糖类化合物上一些特定位置进行O一磷酸化、O一腺苷化，从而使氨糖类抗生素失活。 1.3氨基糖苷类抗生素副作用的研究 氨糖类抗生素结构中的氨基对抗菌活性起着重要的作用, 删除氨基或过多地保护氨基将降低氨糖类抗生素的抗菌活力。但氨基也是造成氨糖类抗生素耳、肾毒性的重要可能原因。 二.实验方案 地贝卡星（3′4′-二脱氧卡那霉素B ）的合成 1.薄荷酸酐对五个氨基的保护： 称取1g卡那霉素B于50ml的烧瓶中,加入14ml水将其溶解,再加入4ml三乙胺,之后,称取3g薄荷酸酐,用18ml1,4-二氧六环将其溶解,之后将其加入到卡那霉素B的溶液中,体系于60℃下反应1.5h,之后再加入1.2ml28%的氨水,反应在进行30min,最后,将体系浓缩,加水得到白色沉淀,水洗,干燥. 2. 4’’,6’’位羟基的环氧保护： 称取上一步反应的产物1.74g于100ml的烧瓶中,加入9mlDMF,再加入0.08g对甲苯磺酸和5ml的1,1-二甲氧基环己烷,体系于50℃下反应1.5h,反应结束后,将体系倒入到饱和碳酸氢钠溶液中,得沉淀,沉淀用水洗得目标产物. 3. 磺酰基对3’,4’,2’’羟基的保护 称取1.94g上一步反应的产物于100ml的烧瓶中,加入40ml吡啶,将体系置于-20℃下冷却一会,之后加入1.4g苄基磺酰氯,体系于-20℃下反应4.5h,之后加入1ml水终止反应,最后将体系浓缩,倒入到0.05%的碳酸钠中,过滤得目标产物. 4.双键的形成 称取2g上一步反应的产物2g于100ml的烧瓶中,加入2g碘化钠,1g锌粉,20mlDMF,体系于95℃下反应35min,反应结束后,将体系冷却,用三氯甲烷萃取,依次用水洗,硫代硫酸钠洗,水洗,最后,将体系浓缩,加入少量的热三氯甲烷,再慢慢滴加适量的正己烷,得到沉淀,过滤,干燥. 5.脱除保护基团 1.乙酸脱去环氧保护 2.三氟乙酸脱去薄荷保护, 3.液氨金属钠体系脱去苄基磺酰基的保护, 4.氢化得到地贝卡星, : 课题难点 寻求更完美的合成路线 寻求价廉易得的催化剂、试剂 研究最合适的反应时间和配比 优化后处理，提高反应收率 Thanks for your kind attention