《医学免疫学教学课件》10体液免疫应答.pptVIP

BCR识别抗原后 1.使B细胞获得活化所需要的第一信号. 2.B细胞作为APC,为T细胞提呈抗原信息,辅助T细胞的激活. 接受第一信号刺激后,B细胞初步活化: 从G0期进入G1期 多种抗凋亡基因被诱导表达,使B细胞不能被诱导凋亡 MHCⅡ类分子及B7表达增高,使B细胞作为APC激活T细胞的能力增强 多种细胞因子受体表达增高,使B细胞具有接受T细胞分泌的细胞因子作用的能力 第二信号：协同刺激信号 B细胞完全活化需要Th细胞的辅助. 活化Th细胞上的CD40L与B2细胞上 CD40特异性结合，产生协同刺激信号，由CD40传递到B2细胞中。 同时 Th细胞分泌的细胞因子对B2细胞活化有调节作用 2.抗原受体修正 体细胞高频突变后,体内识别自身抗原的B细胞编码IgV区的基因发生二次重排,使BCR被修正为只针对非己抗原的受体.该机制有助于进一步清除自身反应性B细胞,并使BCR具有更广泛的多样性. 3. Ig类别转换 IgM最先产生，V区不发生改变， C区发生改变，从而形成其他类型的抗体． 4. 活化B细胞的转归 生发中心存活下来的B细胞大部分成为浆细胞,迁入骨髓,较长时间内持续产生抗体;另一部分转化为记忆性B细胞. CD4+T细胞的增殖分化 活化T细胞 表达多种细胞因子及受体 T细胞克隆增殖 分化为Th0 分化成Th1 分化成Th2 　(细胞免疫） 　（体液免疫） IL-12,IFN-g IL-4 IL-2+IL-2R B细胞与Th细胞的相互作用 得到活化的B细胞 分泌抗体，执行体液免疫功能 Y Y Y B Signal 1antigen antigenreceptor Th 1. T cell antigen receptor 2. Co-receptor (CD4) 3.CD40 Ligand Th Signal 2 - T cell help T细胞只能辅助能提呈抗原给它们的B细胞活化 1 2 3 B细胞的活化 活化Th为B细胞提供第二信号及细胞因子 B cell Th cell 巨噬细胞分泌的IL-1 和Th2分泌的 IL-4能导致B细胞上 IL-2R 和其他 CKR 的表达。 细胞因子促进B 细胞的活化、增殖和分化。 2. B细胞的增殖、分化 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心母细胞每次分裂，1/1000bp会发生突变，子代细胞BCR与特异性抗原结合的亲和力改变，只有带高亲和力BCR的B细胞才能被选择并存活下来，进一步分泌亲和力抗体。 FDC参与这一过程。 B细胞在生发中心的分化成熟 * * 第十讲 B细胞介导的体液免疫 (humoral immune response) 主要内容 一、体液免疫应答概述 二、 B细胞对TD抗原的免疫应答 三、 B细胞对TI抗原的免疫应答四、体液免疫应答的一般规律 体液免疫应答(humoral immune response) ： 成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。 一、 体液免疫应答概述 抗原识别 B细胞活化、增殖、分化 效应 体液免疫应答三个阶段 (1) (2) (3) 体液免疫应答的类型 1.根据抗原性质的不同： 胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答 （蛋白抗原） 胸腺非依赖性抗原（TI-Ag)应答 （糖和糖脂类抗原） 2.根据抗原作用次数的不同： 初次免疫应答：抗原初次侵入机体 再次免疫应答：抗原再次侵入机体 二、 B细胞对TD抗原的免疫应答 三个阶段： B细胞对抗原的识别 B细胞的活化、增殖、分化 抗体发挥免疫效应 参与细胞和组分：TD-抗原、B2细胞、Th细胞和APC 整个过程包括：细胞免疫和体液免疫 B细胞对TD抗原应答过程 MHC TCR Ag APC APC B7 CD28 Th IL-4、5、6等 IL-1 B Ab介导效应 （一）B细胞对TD抗原的识别 B细胞通过BCR识别完整的抗原或抗原决定基 Igα/Igβ将B细胞识别抗原的信号(第一信号)传递到B细胞内 ---BCR即B细胞膜上的免疫球蛋白 ---成熟B 细胞表达两种BCR Ig: IgM 、IgD.两种 ---BCR的胞内区非常短，仅有三个氨基酸残基 B cell receptors (BCR) BCR 直接识别天然抗原上的B细胞表位 １． 结构 ---由两条低分子量的肽链构成，含很长的胞浆区 ２．功能 ---参与BCR的组装，稳定BCR结构