第七章 芳酸类药物48.ppt

第七章 芳酸及其酯类药物的分析 定义：含有取代苯基的一类羧酸化合物 分类：依据结构 第一节　典型药物的分类与性质 一、苯甲酸类药物 (一)典型药物 一、苯甲酸类药物 (二)主要性质 (二)主要性质 二、水杨酸类药物 (一)典型药物 二、水杨酸类药物 (一)典型药物 (二)主要性质 4 .溴代反应 酚羟基邻位、对位的氢比较活泼，很容易被溴取代。 5. 紫外光谱法 6.红外光谱法 三、其他芳酸类 (一)典型药物 (二)主要性质 第二节　鉴别试验 一、与铁盐的反应 1. 水杨酸及其盐类* 一、与铁盐的反应 1. 水杨酸及其盐类* 一、与铁盐的反应 2. 苯甲酸盐* 一、与铁盐的反应 3. 丙磺舒—米黄色铁盐沉淀(pH值为5~6 ) 二、重氮化—偶合反应 贝诺酯* 对氨基水杨酸钠 三、氧化反应 四、水解反应 五、分解产物的反应 六、紫外分光光度法 六、紫外分光光度法 六、紫外分光光度法 第三节　特殊杂质检查 第四节　含量测定 第1步:中和 样品0.3g -COOH + NaOH -COONa 鉴别试验 芳酸类药物的分析 甲芬那酸 黄色(绿色荧光) 深蓝色→棕绿色 H2SO4 △ K2Cr2O7 2. *双水杨酯 水杨酸盐(鉴别反应) 鉴别试验 芳酸类药物的分析 1.*阿司匹林 Na2CO3 △ NaOH试液 煮沸 醋酸(臭气) 水杨酸(白色沉淀) H2SO4 NH4Ac试液 溶液 mp156-161℃ 1. 苯甲酸钠 苯甲酸(白色升华物) 2. *丙磺舒 亚硫酸钠 硫酸盐(反应) 鉴别试验 芳酸类药物的分析 H2SO4 △ NaOH 熔融 HNO3 氧化 鉴别试验 芳酸类药物的分析 1. 丙磺舒(20μg/ml, 95%乙醇溶液) λmax=225nm, 249nm; A249nm≈0.67 2. 甲酚那酸 (20μg/ml, 1mol/L盐酸-甲醇1:99) λmax=279nm, 350nm; A279nm≈0.69~0.74, A350nm≈0.56~0.60 鉴别试验 芳酸类药物的分析 3. 布洛芬 (0.25mg/ml, 0.4%氢氧化钠溶液) λmax=265nm, 273nm; λmin=245nm, 270nm; λsh =259nm 鉴别试验 芳酸类药物的分析 4. 氯贝丁酯 (10μg/ml, 0.1mg/ml; 无水乙醇) λmax=226nm (10μg/ml); Amax=280, 288nm (0.1mg/ml) 七、红外光谱法 Section 3 Tests for Specific Impurities 芳酸类药物的分析 一、阿司匹林中特殊杂质检查 (一)合成工艺 特殊杂质检查 ONa ONa COONa OH COOH OH COOH OCOCH3 COOH [乙酰化] CO2 Δ H+ + (CH3CO)2O +CH3COOH 芳酸类药物的分析 (二)检查——阿司匹林 特殊杂质检查 1. 溶液的澄清度* 杂质：苯酚 原料, 降解产物 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 副产物 乙酰水杨酸苯酯 原理：阿司匹林溶于碳酸钠试液; 杂质不溶 方法：碳酸钠试液中不溶物 芳酸类药物的分析 (二)检查——阿司匹林 特殊杂质检查 2. 水杨酸* 来源：乙酰化不完全(生产工艺) 水解产物(贮存期间) 原理：水扬酸——与Fe3+反应生成紫堇色 阿司匹林无酚羟基——不反应方法： 三氯化铁比色法 限度： 0.3%(原料); 1.5%(肠溶片); 3.0%(肠溶胶囊等) 芳酸类药物的分析 二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查 (一)合成工艺与间氨基酚的产生及氧化 特殊杂质检查 [O] —CO2 H2O [O] OH COONa NH2 OH NH2 O O OH NH2 H2N HO O O OH OH HO HO CO2 Δ OH NH2 芳酸类药