动物模型建立及应用.ppt

16-10-2001  1945年，Reyniers等率先人工培育繁殖无菌大鼠获得成功。此后，相继有人工培育成功无菌鸡、小鼠、豚鼠、兔、猪、马、牛等的报道。 二十世纪80年代初，我国实验动物工作者开始涉足悉生动物学技术领域，相继自行培育出无菌大鼠、豚鼠、金黄地鼠、兔和犬等动物，在某些领域达到国际先进水平。 二十世纪六十年代开始，由对无菌动物的人工培育、保持及其生物学特性的研究，逐步转向以无菌动物为模型的医学研究。特别是在免疫学、微生态学方面起到开创性作用。 无菌动物的生物学特征 胸腺、脾脏和淋巴结重量轻，淋巴小结界限不明显，生发中心不发达，淋巴细胞稀少。 血液白细胞总数、?球蛋白、溶菌酶、嗜中性粒白细胞、CO2分压均低于普通动物，而O2分压却较高。心脏较小，心血输出量明显低。耗氧量低，肺泡和微血管壁薄。 抗辐射能力强，无肠道菌辐射损伤后的影响。 动物模型的建立与应用：悉生动物 动物模型的建立与应用：肿瘤动物模型 肿瘤动物模型 实验肿瘤学的创立已有近百年的历史，实验动物肿瘤模型在肿瘤的病因学、发病机理、实验治疗和新抗癌药物的研究中发挥了重要作用。实验动物的肿瘤模型可以概括地分为以下三类： 动物移植性肿瘤 人体肿瘤的异种移植 原位发生的动物肿瘤 动物模型的建立与应用：动物移植性肿瘤 　　移植性肿瘤的研究最早见于1889年，至今已建立500多个动物移植性肿瘤的瘤株，但常用的只有40余种，国内常用的有10余种。 　　目前临床上所用的抗肿瘤药物中，大多数是经动物移植性肿瘤治疗试验而筛选出来的，所有在临床上对人体肿瘤有抑制作用的物质，对动物移植性肿瘤均有作用，反之，在动物移植性肿瘤上得到的结果，经常做为药物临床试验的基础。 动物模型的建立与应用：动物移植性肿瘤 常用动物移植性肿瘤 肿瘤名称　 代号　　　宿主　　　 取瘤时间（d） 接种量（ml） 艾氏腹水癌　EAC　 KM小鼠或 6-9　　　　 0.2（1:1-4） 其他小白鼠 肉瘤180　　 S180　 同上　　　　 　同上 0.2（1:3-4）或 瘤块(直径2-3mm) 肝癌H22 H22 同上 7-11 同上 Lewis肺癌 Lewis C57BL/6小鼠 10-14 0.2（1:1-3）或 瘤块(直径2-3mm) 动物模型的建立与应用：动物移植性肿瘤 常用动物移植性肿瘤(续) 肿瘤名称　 代号　　宿主　　　 取瘤时间（d） 接种量（ml） 黑色素瘤16 B16　 C57BL/6小鼠 15-20　　　0.2（1:1-3）或 瘤块(直径2-3mm) 白血病 615 L615 615小鼠 6-7 0.1-0.2 白血病 388 P388 DBA/2小鼠 6-8 0.2（1:3-4） 白血病 1210 L1210 同上 同上 同上 瓦克氏肉瘤 W256 Wistar大鼠或 同上 0.2-0.5（1:3） 256 其他大白鼠 动物模型的建立与应用：动物移植性肿瘤 动物移植性肿瘤的特点 模型复制简便。接种成活率高，可以同种或同品系动物中连续移植，长期供实验用，也可以以液氮保存瘤种。 实验周期短。 生长特性与人体肿瘤有差别。 没有单一的瘤株对所有的抗肿瘤药物都敏感。 动物模型的建立与应用：人体肿瘤异种移植 人体肿瘤的异种移植模型 将人体肿瘤移植于免疫缺陷的动物体内，因为保持着人体肿瘤的组织学、免疫学及生物学特性，用于研究药物对人体肿瘤的作用将更有代表性。 用人癌组织移植裸鼠，移植的成功率是28.3%。 由成株的人癌细胞移植裸鼠，成功率一般可达90%，目前世界上已建立的人恶性肿瘤细胞系不胜可数，这种途径是现在最常采用的建立人类肿瘤异种移植模型的方法。 SCID小鼠等联合免疫缺陷小鼠、裸大鼠等也常用