18.调血脂药.ppt

第五节 调血脂药 血脂 血浆或血清中所含的脂质，以及与载脂蛋白所形成的各种脂蛋白 血脂：血浆中所含脂类的总称，包括 游离胆固醇（free cholesterol FC） 胆固醇脂（ cholesterolester CE） 甘油三脂（triglyceride TG） 磷脂 （phospholipid PL) 以上物质与载脂蛋白结合——血浆脂蛋白 分为：乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） 在血浆中有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡 –如果比例失调则表示脂代谢失常 经动脉内膜表面脂蛋白酶的作用而分解成残片侵入动脉壁。它们是导致血管堵塞，产生“动粥”的重要原因。 脂代谢失常 高脂血症 –血浆胆固醇 230mg/100ml –甘油三酯 140 mg/100ml 加速动脉粥样硬化的因素 –脂质代谢紊乱、高血压、肥胖、血小板功能亢进 心脑血管病的主要病理基础 高脂蛋白血症分型 调血脂的重要性 超过正常浓度的胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B 能促进动脉粥样硬化的形成和发展 ??超浓度的甘油三酯和极低密度脂蛋白有不良影响 ??血浆中高密度脂蛋白HDL或HDL-胆固醇及载脂蛋白A低于正常浓度，也易发生动脉粥样硬化，呈负相关 ??调整血液脂蛋白比例，消除动脉粥样硬化是治疗心脑血管疾病的重要手段 调血脂药物分类 （一）主要降低TC和LDL的药物 –羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 –胆汁酸结合树脂 （二）主要降低TG和VLDL的药物 －苯氧乙酸类 –烟酸类 一、HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类，statin） 药物：洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀 【药理作用】1、抑制HMG-CoA还原酶， 抑制肝脏胆固醇的合成，肝脏LDL受体表达增加，加速LDL的清除，使血胆固醇及LDL下降；2、减少 VLDL的合成及释放，加速VLDL 代谢，使VLDL减少，间接升高HDL。 【临床应用】1、原发性性高胆固醇血症、Ⅱa型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为首选；2、其他【不良反应】肌痛、胃肠道症状、失眠、皮疹等。横纹肌溶解 二、苯氧乙酸类（贝特类）氯贝丁酯非诺贝特苯扎贝特吉非贝齐环丙贝特 药理作用 降低血浆中VLDL和TG，升高HDL 促进TG代谢，加速VLDL分解 减少VLDL和TG的合成 药理作用1、抑制VLDL和TG的合成，并使高密度脂蛋白增高。2、减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从而有抑制血凝的作用。 临床用途高脂蛋白血症不良反应胃肠道症状、皮肤发痒、一过性转氨酶增高和肾功能改变等。 三、烟酸类（nicotinic acid）为维生素B族中的一种。1. 大剂量应用可抑制肝脏合成和释放出极低密度脂蛋白；2. 抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，降低血三酰甘油、胆固醇和低密度脂蛋白；3. 增高高密度脂蛋白；4. 扩张血管。 * * 胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 胆固醇（CH） 磷脂（PL） 载脂蛋白 （apo) 血脂 HDL LDL CM,VLDL, IDL 25 nm 20–25 nm Potentially proinflammatory 8–10 nm Potentially anti- inflammatory 【脂蛋白的大小】 TC↑；TG↑↑↑ CM、VLDL ↑ Ⅴ TG↑↑ VLDL ↑ Ⅳ TC↑↑；TG↑↑ IDL ↑ Ⅲ TC↑↑；TG↑↑ VLDL、LDL↑ Ⅱb TC↑↑ LDL↑ Ⅱa TC↑；TG↑↑↑ CM↑ Ⅰ 脂质变化 脂蛋白变化 分型 洛伐他汀 洛伐他汀性质 1.羟基可被空气氧化生成二酮吡喃衍生物 2.水溶液中在酸碱催化下,其内酯环能迅速水解 活性物 吉非贝齐 *