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这是。。。。 * 模型组与雷公藤治疗组相比较,第4周开始出现组间差异有统计学意义。 * 0分:关节具有正常的结构,如关节间隙、软骨、骨和滑膜组织等。1分:关节组织中有纤毛形成和轻度炎症,并有滑膜增生,血管数量增加,以及小的炎性细胞灶,无软骨和骨的侵蚀破坏。 2分:关节有软骨的侵蚀破坏,有中度的关节炎症,有大量炎症细胞浸润,滑膜增生和血管翳形成较严重,无骨破坏,关节结构无破坏。 3分:有严重的血管翳形成和软骨侵蚀破坏,可见骨破坏及关节结构破坏。 * 滑膜 衬里层评分:少于3层(0分),3-4层(1分),5-6层(2分),6层以上(3分)。 炎症细胞浸润评分:无炎症细胞浸润(0分),炎症细胞散在分布(1分),炎症细胞弥漫分布(2 分),形成淋巴滤泡或形成生发中心(3分)。 血管生成评分:正常(0分),轻度(1分),中度(2分),重度(3分)。 * 这是,,,,T7在模型组有显著低表达;VEGF在模型组有显著高表达;与正常组相比较,两者的组间差异均有统计学意义(P0.01);与雷公藤治疗组比较,两者的组间差异均有统计学意义,分别为P0.05,P0.01。正常对照组与雷公藤治疗组比较,组间差异无统计学意义,P0.05. * 这是各组。。。。表达情况 * 这是各组。。。表达情况。。分别与。。比较,组间差异。。。 * 这是,,,正常组均为0,模型组与治疗组比较均有统计学意义(P0.01) * 正常对照组小鼠关节炎指数评分为0,如图这是。。。。组间差异 * 这是,,,,,,T7分别与关节炎指数评分、关节病理评分、滑膜组织病理评分呈负相关,R值分别为负的,,,,VEGF分别与上述指标呈正相关,R值分别为正的,,, * 图7(7)血清TLR7与VEGF浓度相关性(r=-0.520, P0.01) 以往研究着眼于测定细胞表面TLR7的表达及其参与疾病发生的情况。据国外报道, Toll样受体7(TLR7)在RA关节滑膜组织中有过度表达,并可以诱导IFN-α、IL-1、IL-18等炎性细胞因子及VEGF、IL-8等促血管形成因子的异常分泌。 本实验主要从血清学角度探讨了TLR7在RA中的表达及意义。 结果发现,CIA模型组血清TLR7异常低表达。 模型组有严重的关节炎症和关节病理破坏,雷公藤治疗组较之减轻,组间差异有统计学意义。 血清TLR7与关节炎症指数(AI)、关节病理评分及滑膜组织病理评分分别呈负相关。 这一现象的出现,可能是病原入侵后,介导先天性免疫的细胞表面TLR7过度表达,与之竞争配体的血清TLR7可能耗竭殆尽,难以抑制RA自身免疫反应的发生。随着雷公藤的有效治疗,血清TLR7表达可能随之上调,逐渐恢复免疫调控的相互制约状态,从而减缓RA炎症活动。 或许由此可以推测,血清TLR7可能通过负性调节免疫反应机制参与RA的发生或延缓RA的发生,对RA的发展预后可能具有一定的调控作用,甚至有可能成为RA诊断和评估疗效的新指标。 血清TLR7与VEGF呈负相关。而国外有报道,TLR7可以上调VEGF的表达。 我们初步推测,血清TLR7可能对VEGF的表达有抑制作用,从而抑制或延缓类风湿关节炎的滑膜炎症和关节病理性破坏。 血清TLR7在CIA模型组有异常低表达。 初步推测,在RA关节滑膜组织增生、血管翳形成、炎症发生乃至关节软骨和骨的病理性破坏过程中,血清TLR7可能具有负性调节作用,有利于抑制或延缓RA发病及病理生理过程。这一发现有助于RA临床诊断,并可能成为其治疗的潜在靶点。 至于血清游离的TLR7与树突状细胞、巨噬细胞、T/B淋巴细胞等免疫细胞表面的TLR7表达水平相关性如何,两者是否存在结构差异;其活化过程如何受到体内外其他因素调节的;与系统性红斑狼疮、干燥综合症等其他自身免疫性疾病相比较,血清TLR7在RA早期患者体内表达水平是否有显著差异,能否成为RA早期诊断的敏感指标之一等等,还需扩大样本,并结合临床资料,开展相关的基础和临床研究,进一步探讨和验证。 THANK YOU! 首先,衷心感谢尊敬的答辩委员会主席和各位专家莅临指导我的毕业答辩,感谢各位老师和同学们的支持,我汇报的论文题目是《!!!》 * 论文的内容分5部分 * 首先先看一下研究背景 * 这是类风湿性关节炎患者的双手,已经有很明显的畸形。 * 从解剖学上可以看到。。。 * RA是一种自身免疫性疾病,其发病因素多样,主要包括。。。和。。。等方面。 * ACR70即关节肿胀数和压痛数有70%的缓解。 * 这是细胞表面toll样受体的信号传导通路,主要包括:MYD88依赖的信号传导通路、MYD88非依赖的信号传导通路。与我们课题有关的toll样受体7,主要是通过MYD88依赖信号通路,后面我们将会提到。 * 5种不同机制:1.可溶性的T
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