有机化学第四章碱催化资料.pptVIP

合成油酸： 异戊二烯的合成： * * 热力学控制：主要产物是取代更多的烯醇负离子，引文双键的稳定性和双键碳原子上取代的基团数目有关系的，取代越多就越稳定 动力学控制：主要产物是取代最少的烯醇负离子，这可能是由于两个不同质子的空间位阻不同，取代基更多的碳原子上的氢比较难去掉，所以产生取代基最少的烯醇负离子。 * 腈的烃基化 4.2.2 双官能团化合物的烃基化 乙酰丙酮 乙酰乙酸乙酯 丙二酸二乙酯 双官能团化合物，分子中的α-H的酸性较强，其烃基化反应条件温和：醇钠/相应的无水醇溶液。 碳负离子可能发生的反应： 烷基化 酰基化 1,4-加成 烯醇负离子的共振式： 亚甲基上的碳带负电，具有亲核性，发生亲核反应 知识点回顾：丙二酸二乙酯的制备 2）双烃基化： 1、丙二酸二乙酯的烃基化 1）单烃基化： 应用：制备一取代或二取代的乙酸 3）成环： 合成： 4）双分子偶联反应: 5）合成氨基酸： Gabriel 伯胺合成法 2009年中国科学院真题 合成路线： 2010年郑州大学真题 酮式水解 酸式水解 知识点回顾： 乙酰乙酸乙酯的分解 2、乙酰乙酸乙酯的烃基化 1）单烃基化： 一烃基乙酸乙酯的酮式水解和酸式水解 合成上可用于制备取代乙酸 酮式水解 酸式水解 取代乙酸 取代丙酮 比较以下两合成： 实验条件较苛刻，产率不好. 取代丙酮 （甲基酮） 乙酰乙酸乙酯 丙酮 乙酰乙酸乙酯 丙酮 合成等价物 实验条件较温和，产率较好. 2）双烃基化： 先引进较大基团，后引进较小基团。 单取代丙酮 二取代丙酮 应用 ：制备取代丙酮（甲基酮）类化合物 应用：制备甲基二酮类化合物 乙酰乙酸乙酯 : 二卤代烃＝2 : 1 甲基二酮类化合物 3）双分子： 制备2, 5-己二酮 4）制备环烷基甲基酮 乙酰乙酸乙酯 : 二卤代烃＝1 : 1 环烷基甲基酮 甲基环烷基甲酮 合成路线： 乙酰乙酸乙酯 : 二卤代烃＝1 : 1 2013年云南大学真题 以乙酰乙酸乙酯为原料合成 5） 成环生成含氧六元环 3、β-二酮的烃基化 在强碱的存在下： 二烯醇盐 4.2.3 共轭加成反应（ Michael加成） Michael 加成——碳负离子与a, b-不饱和羰基化合物的共轭加成 结果：碳负离子加到?碳原子上，而?碳原子上加个H Michael加成 由环己醇合成 Michael 加成 2008年南京大学真题 以C3和C3以下的有机化合物合成 CH3COOH 4.2.4 炔化合物的烃基化 乙炔、末端炔具有明显的酸性，在碱存在下形成碳负离子可与RX发生亲核取代反应，应用：制备高级炔烃 羟醛缩合在合成上的应用 合成 b-羟基醛(酮) 合成 a, b-不饱和醛(酮) 转换成其它相关化合物 β-羟基醛(酮) a, b-不饱和醛(酮) 1, 3-二羰基化合物 (β-二羰基化合物) 1, 3-二醇类化合物 由 合成 逆合成分析: a, b-不饱和化合物 1, 6-二羰基化合物 叔醇 合成路线 酯缩合在合成上的应用 合成b-羰基酯 合成 b-二酮 （1,3-二羰基类化合物） 酯＋酮 酯＋酯 双活化位置，反应优先发生 逆合成分析： 原料易得 合成方便 4.2 碳原子上的烃基化反应 酯的烃基化 酮的烃基化 醛的烃基化 腈的烃基化 β-二羰基化合物的烃基化 碳负离子的烃基化 一些羰基a位H酸性的比较 b-双羰基化合物（双活化），a-氢酸性相对较强。 化合物 pKa 一些常用于生成烯醇负离子的碱 强碱 a 较强碱 较弱碱 b a 强碱可使羰基化合物完全烯醇负离子化 b 用于活泼a-氢的烯醇负离子化（如b-双羰基化合物） 叔胺类 吡啶衍生物 （较稳定的共振式） 烯醇负离子 (enolate) 碳负离子 烯醇 (enol) 烷氧基烯醇负离子 酯 醛酮 单羰基 双羰基 用共振式解释a-H的酸性 两个共振式，一个烯醇负离子 三个共振式，两个烯醇负离子 醛、酮、酯 1, 3-二羰基型化合物 （ b-二羰基化合物） 酰基化 烃基化 碱 4.2.1 单官能团化合物的烃基化 酯、酮、醛、腈等单官能团化合物，分子中的α-H的酸性较弱，其烃基化反应需要用强碱(NaH、NaNH2、Ph3CNa)，使其变为烯醇盐。 酯的烃基化 乙烯型、苯型卤代烃不能使用，3°RX，2°RX容易在强碱条件下发生消除反应，最适合的卤代烃为1°RX。 酮的烃基化 一元酮的烃基化须用足量的强碱(NaH、NaNH2、Ph3Na)，并在非质子性溶剂中进行。 不对称酮的烯醇负离子化及烃基化： 热力学控制产物 动力学控制产物 弱碱 常温或加热 质子溶剂 取代多 稳定性高 大体积强碱 低温 非质子溶剂 位阻小 生成快 生成条件 不对称酮 热力