w4章单基因遗传病幻灯片.pptVIP

* 一例抗维生素D性佝偻病的系谱 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 设：致病基因—XA 正常基因—Xa XA Xa XaY XAY XAXa * 二、X连锁隐性遗传病 X-linked Recessive inheritance, XR （一）婚配类型与子女发病风险 红绿色盲 症状 Xq28 半合体 设：致病基因—Xb 正常基因—XB XBXB XBXb XbXb XBY XbY 表型 ? P 携带者 XBXb × XBY 正常男性 XB Xb XB Y × XBXB 男患者 正常女性 F1 XBXB XBXb XBY XbY Xb Y XB F2 XBXb XBY 交叉遗传：男性X染色体上的致病基因只 能来自母亲，也必定传给女儿 子女发病率 * XBXb × XbY 儿：1/2患者，女：1/2患者，1/2携带者 XBXB × XbY 子女？ * （二）XR病系谱特点 1.患者双亲无病，多为男性患者。 2.双亲无病时儿子可能发病，女不发病 3.患者之兄弟、姨表兄、舅、外祖父、外甥、外孙可能是患者。（交叉遗传） 4.女患者之父？之母？ （三）举例：下页 例1 一例红绿色盲的系谱 交叉遗传： X X Ⅰ Ⅱ Ⅲ 2 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 XbY XBXB XBXb XBY XbY 例2：血友病（详后述） 一例血友病的系谱 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 * 例3 进行性肌营养不良 （Duchenne muscular dystrophy,DMD 症状：肌膜透性强，酶渗入血中，肌肉变性…… 遗传：DMD基因 79E 基因重组 缺失 点突变等 产前基因诊断：……？ 性别诊断？ 男：？ 女：？ * DMD照片 * 三、Y连锁遗传 Y-linked inheritance 父→儿→孙…… 例：外耳道多毛症 睾丸决定基因等 * 外耳道多毛症系谱 * 第六节 两种单基因病的伴随传递（自学） 概述 一 、两种单基因性状或疾病的自由组合 如果一个家系中同时存在两种单基因遗传病，这两个基因位于不同对的染色体上，则它们自由组合律独立遗传。 例： 二 、两种单基因疾病的连锁与交换 如果一个家系同时存在两种单基因遗传病，这两种基因位于同一对染色体上，则这两种基因按连锁与交换规律传递。 * 第七节 影响单基因病分析的问题 概述… 一、基因的多效性 pleiotropy 一个基因可以决定多个性状。 例：半乳糖血症（略） 镰型红细胞贫血症… 原因：基因产物复杂代谢的结果（初级效应 次级效应） * 二、遗传异质性（genetic heterogeneity 指一种性状由多个不同的基因控制。 例：先天性聋哑 ddEE×DDee ↓ DdEe 约40种基因 ， AR70% ， AD ，XR 例 智力低、半乳糖血症、PKU 结论：许多遗传病有遗传异质性（多种遗传方式） 相邻基因综合征（略） contiguous gene syndrome 相邻基因综合征：即染色体上的微小缺失，包括了2个或更多相邻或紧密连锁的基因座，其表型取决于所丢失物质的数量。 例：Ⅰ型BPES综合征（常染色体显性遗传性疾病，患者睑裂狭小及家族性早发卵巢功能衰竭的原因可能为相邻基因综合征）。 三、遗传早现 （genetic anticipation）（自学） 有些遗传病在世代传递过程中有发病年龄逐代提前和疾病症状逐代加剧的现象。 20世纪90年代后，发现遗传早现与不稳定的DNA重复序列有关。 如：脆性X染色体智力障碍综合征，FMR-1基因5’不翻译区有不稳定的 CGG n重复序列。女性传递时，重复次数通常会增加，导致子代发病年龄超前和病情症状加剧的现象。而通过男性传递时，没有这种现象。 * 四、限性遗传（自学） （sex-limited inheritance 指致病基因的表达仅限于一种性别。 例1 子宫阴道积水，AR病，女受累。 例2 男性性早熟，AD病，男受累，女（Aa 无症，可传儿，致病。 五、表观遗传学 epigenetics 表观遗传学是研究表观遗传变异的遗传学分支学科，指基因型未变而表型发生改变，且可遗传。DNA甲基化是其主要形式,可通过特定甲基化形式的拷贝而遗传。有人定义为非孟德尔遗传。 * 作业：系谱分析 * * 以下备用二．两种单基因性状或疾病的　　　自由组合 　两对基因位于不同对的染色体上 　　——用自由组合律分析 例：一个并指（ＡＤ）