生物制药-乙肝治疗药物讲解.ppt

乙肝治疗药物 韩冰、谢晓旭、张彩飞 我国约有1.2亿乙肝病毒携带者，慢性患者达3000万，由其引发而来的高致癌性更是威胁国民生命的一大杀手。 长期以来，科学工作者倾心致力于乙肝治疗药物的研究与开发并取得了一定的成绩。对于疾病发展的控制，由于尚未出现特效的治疗药物，目前国内外广泛认可的方法是用药物持久地抑制乙肝病毒复制。 免疫调节剂 核苷酸类似物 中医中药 治疗性疫苗 多肽类药物 乙肝药物分类 干扰素 胸腺肽α1 左旋咪唑 拉米夫定 替比夫定 恩替卡韦 阿德福韦 谷胱甘肽 硫普罗宁 齐墩果酸 苦参素 联苯双酯 1 免疫调节剂 干扰素 胸腺肽α1 左旋咪唑 免疫调节剂根据其作用特点分为两类：一类是可非特异性地增强机体免疫功能，主要用于治疗免疫功能低下所致的疾病，如胸腺肽、干扰素、左旋咪唑及真菌多糖等，应用后，可立即引起机体发生短暂的，而又广泛的免疫增强作用。另一类是免疫佐剂或简称佐剂，制备疫苗时，能辅佐抗原，增强疫苗对机体的免疫力，即一种物质先于抗原，或与抗原同时，或与抗原混合后，注射动物，能非特异地增强抗原对机体的特异性免疫应答，发挥其辅佐作用，如明矾及卡介苗等。 代表药物： 1.1 干扰素 干扰素的作用： (1)抗乙肝病毒，抑制其复制，这是治疗慢性乙肝之根本。 (2)调节病人免疫功能，增强免疫细胞的效应。 (3)阻止肝纤维化，甚至可逆转肝纤维化，从而延缓和阻止肝 硬化及肝癌的发生。 干扰素的优缺点 该类药物的优点是有固定疗程、不产生病毒耐药、HBeAg,HBsAg血清转换率高且应答持久、具有调节免疫和抗病毒双重功效； 缺点：需皮下注射、价格较高、不良反应较多等（流感样症候群、骨髓抑制、精神异常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代偿期肝硬化、甲状腺疾病等禁忌症。 参考价格：35元 1.2 胸腺肽α1 Tα1为一种含28个氨基酸的人工合成的多肽，免疫调节作用较强，可增加IL-2高亲和力受体及T细胞前体的数量，加强IL-2合成，提高机体清除HBV能力，具有减轻肿瘤坏死因子的细胞毒作用。实验证明Tα1在提高慢性重型乙型肝炎患者存活率，改善患者的肝功能方面有显著作用。Tα1联合乙肝疫苗治疗慢性乙肝疗效显著。在治疗慢性乙型肝炎结束后胸腺肽α1的病毒清除效应仍在继续积累增加。 参考价格：13元 1.3 左旋咪唑 左旋咪唑原是一种临床应用多年的驱虫剂，也有很强的免疫促进作用。该药作为一非特异性免疫调节剂，主要作用于淋巴细胞，诱导早期细胞分化成熟成为功能性细胞并使功能失调的细胞恢复正常，同时能增强单核细胞的趋化和吞噬作用，激活巨噬细胞和粒细胞特动抑制因子，诱生内源性干扰素从而产生提高免疫和抗病毒疗效。 参考价格：168元 但口服药不良反应出现率高而且表现较严重。左旋咪唑擦剂经皮吸收良好并能在血中存在较长时间，也具有原左旋咪唑口服给药的作用。左旋咪唑擦剂不仅确有一定的抗病毒作用而且其副作用小，因此可作为慢性乙肝的治疗用药长期应用。 2 核苷（酸）类似物 DNA病毒的DNA聚合或RNA病毒的逆转录酶是酶核苷类药物的作用靶点。它们抑制病毒的复制的机理是模拟天然核苷结构竞争性作用于酶活性中心，嵌入正在合成的病毒DNA链中终止DNA链的延长。 这类药物的优点是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有疗程不固定、易发生病毒耐药、停药后易复发等的缺点。 拉米夫定 替比夫定 恩替卡韦 阿德福韦 代表药物： 3 中医中药 中药治疗肝炎注重整体调整，其作用机制主要有抗病毒、调节免疫及保护肝脏,与西药相比中药在改善症状方面有着化学合成药物不可替代的优势。 中医中药优点是作用机理全面，具有抗病毒、调节免疫、抗炎抗肝纤维化等多重作用，但是却起效慢，抗病毒的速度难以和西药相比。 齐墩果酸 苦参素 联苯双酯 代表药物： 齐墩果酸为四环三萜化合物，对四氯化碳引起的肝损伤具有明显的保护作用，可促进肝细胞再生，防止肝硬化，以游离体和配糖体存在于多种植物中已成为临床上常用的保肝药物。 参考价格：220.00元 3.1 齐墩果酸 苦参素是从中药苦豆子中提取的一种生物碱，有调控免疫、稳定肝细胞膜、阻断肝细胞凋亡、防止肝纤维化等作用。研究发现苦参素可以在DNA复制水平直接抑制HBV合成。 参考价格：44元 3.2 苦参素 参考价格：4.20元 联苯双酯是治疗病毒性肝炎和药物性肝损伤引起转氨酶升高的常用药物。以往认为它具有保护肝细胞，增加肝脏的解毒功能的药理作用。尤其是其降酶作用，效果明显，且毒性低，副作用小。 3.3 联苯双酯 4 治疗性疫苗 治疗性疫苗可以干扰HBV感染者的免