18抗心律失常药修改版课件.pptVIP

专有名词 动作电位时程(action potential duration APD)； 膜反应性(membrane responsiveness)； 有效不应期(effective refractory period ERP)； 后除极(afterdepolarization)； 早后除极(early afterdepolarization EAD)； 迟后除极(delayed afterdepolarization DAD )； 折返(reentry)； 第二节 抗心律失常药的基本电生理 心律失常的原因是冲动形成异常或/和冲动传导异常，因此治疗就是要减少异位起搏活动，消除折返。 抗心律失常机制主要包括阻滞钠通道；拮抗心脏的交感效应；调节钾通道；阻滞钙通道。 第二节 抗心律失常药的基本电生理 （一） 降低自律性 增大最大舒张电位 腺苷和乙酰胆碱激活乙酰胆碱敏感的钾通道。 2. 降低动作电位4相斜率 β肾上腺素受体拮抗药阻滞Adr激活的If。 3. 上移阈电位 钠钙通道阻滞剂。 4. 延长动作电位时程（APD） 钾通道阻滞剂 第二节 抗心律失常药的基本电生理 （二）减少后除极和触发活动 1. 缩短APD →减少早后除极。 2. 钠钙通道阻滞剂（奎尼丁或者维拉帕米）→减少晚后除极。 第二节 抗心律失常药的基本电生理 （三） 改变膜反应性而改变传导性，终止或取消折返激动 1 促进K+外流→增大最大舒张电位→加快传导，→取消单向传导阻滞→终止折返激动。（利多卡因） 2 钠通道阻滞剂抑制Na+内流→减慢0相除极化速率→减慢传导→使单向传导阻滞变为双向传导阻滞→终止折返激动。（奎尼丁） 3 钙通道阻滞剂和β肾上腺素受体拮抗药减慢房室结的传导性消除房室结折返导致的室上性心动过速。 第二节 抗心律失常药的基本电生理 （四） 延长ERP，终止及防止折返激动的发生 （钠钾钙通道阻滞药） 1 延长APD及ERP，而以延长ERP更显著，为绝对延长ERP。（奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮）） 2 缩短APD及ERP，而以缩短APD更显著，为相对延长ERP。（利多卡因、苯妥英钠） 3 使相邻细胞不均一的ERP趋向均一。 第二节 抗心律失常药的分类 I 类药 Na+通道阻滞药 I a 类 适度阻Na+,тrecovery 1-10s 奎尼丁 I b 类 轻度阻Na+,тrecovery 1s 利多卡因 I c 类 重度阻Na+, тrecovery 10s 普罗帕酮 II 类药β肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔 III 类药 选择性延长复极的药 胺碘酮 IV 类药 钙拮抗药 维拉帕米 其他类 腺苷 Ia类药物 适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，减慢传导。抑制快反应细胞4相钠内流降低自律性。 抑制钾钙通透性，延长APD 和ERP 。 奎尼丁、普鲁卡因胺 奎尼丁quinidine 【药理作用及临床应用】 【不良反应】 茜草科植物金鸡纳树皮中所含的生物碱，属于典型的钠通道阻断药，是广谱抗心律失常药。 低浓度阻滞INa，IKr。高浓度阻滞IKsIK1ItoICa 。适度阻滞激活态心肌细胞膜钠通道，所以显著降低异位节律和除极化组织的传导性、兴奋性，使0相上升速率降低，减慢传导速度。延长有效不应期及动作电位时程。 用于急、慢性室上性和室性心律失常，治疗心房扑动、心房纤颤。 胃肠道反应（初期）、金鸡纳反应（长期）。心血管反应：低血压（ α阻断），心脏毒性较为严重，治疗浓度可致心室内传导减慢（Q-T延长）和尖端扭转型心律失常，不作一线药物。奎尼丁抗胆碱作用可增加窦性频率，加快房室传导，治疗心房扑动时能增加心室率，应先给予钙通道阻滞药、β受体拮抗药、或者地高辛减慢房室传导。 图22－5　奎尼丁对心室肌动作电位、单极电图（中）及 ERP、APD影响的模式图 ──为正常情况 ……给奎尼丁后情况 Ib类药物 轻度阻滞钠通道：阻滞0相钠内流，减慢传导。阻滞4相钠内流，降低自律性。 钾外流：促进3相钾外流、缩短APD和ERP,但是ERP/APD比值较前增大。 利多卡因、苯妥英、美西律 利多卡因lidocaine 【药理作用及临床应用】 【体内过程】 口服首关消除明显（静注静滴肌注）。 【不良反应】少而轻，对心血管作用轻：心率减慢，房室传导阻滞，静脉滴注过快，可出现中枢反应：思睡、头痛、视力模糊、感觉异常、肌肉抽搐、癫痫状态、呼吸停止。 对激