05第五章 药物中间体课件.pptVIP

18世纪以前，传染病是威胁人类健康和寿命的大敌。如东汉时期伤寒流行，严重地区病死率可达60％～70％；中世纪天花是人类诸多传染病中的头号杀手，就在三十几年前，天花还在世界上30多个国家肆虐，据报道每年约有1000～1500万人受到感染，其中大约200万人死亡；直到英国医生爱德华?琴纳发明牛痘疫苗并被世界各国广泛应用后，才使人类平均寿命从30岁提高到40岁，这是人类寿命的第一次飞跃。 1923年英国科学家阿?弗莱明发明了青霉素，并在世界上广泛使用，抑制了许多细菌感染性疾病的蔓延。其间又加上新法接生的应用大大降低了产妇与新生儿的死亡率；免疫接种逐渐成熟和普及；这些医疗卫生上的革命，使人类平均寿命产生了第二次飞跃，人类寿命又增加了近20年。 随着医疗技术不断发展以及公共卫生和营养学等方面进一步完善，至今世界上大多数地区的平均寿命已达到70岁左右，有些经济发达的国家人均寿命已超过80岁。 2、根据功能： 麻醉用药，镇静、催眠、抗癫痫药，精神病治疗药，解热镇痛药， 拟肾上腺素药和抗肾上腺素药，拟胆碱药和抗胆碱药，心血管药，抗组胺药，磺胺类及相关药，抗病源性微生物药，抗寄生虫病药，抗肿瘤药，抗生素，维生素和辅酶，激素等。 绝大多数药物都有一定的毒性，有的药物本身就是从毒物发展出来的，大量服用时尤易发生中毒反应。各药毒性作用的性质不同，其严重性随剂量增加而加强。 药物中毒常见于误服，故意使用，医疗差错事故，以及某些病人有遗传缺陷、病态、合用其他药物等。有些人以增加药量来增强疗效的作法是危险的、不可取的，作为病人必须注意这一点。大多数药物的毒性作用是可以预期的，必须多与医生联系，采取相应的措施。　 ② 灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭，BP ，苍白。出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。新生儿、早产儿禁用。 ③ 其他 二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、 幻视、中毒性精神病（大剂量） 一般不用于轻度感染，因此在临床应用上受到限制。 代表药物： 14元环内酯：红霉素、克拉霉素、罗红霉素 15元环内酯：阿齐霉素 16元环内酯：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交 沙霉素 不良反应 严重不良反应少见 1. 胃肠道反应 ：对胃肠道刺激大，可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状﹔ 2. 肝损害 （如无味红霉素）长期服用时，转氨酶升高，出现胆汁郁积性黄疸，停药后可恢复 3. 血栓性静脉炎 静注时（红霉素乳酸盐） 4. 对肝药酶有抑制作用 较强解热镇痛作用，临床用于治疗头痛、牙痛、神经痛等慢 性钝痛及感冒发热等。 消炎抗风湿作用比水杨酸钠强2-3倍，对风湿热及活动型风湿性关 节炎等疗效肯定，是一首选药物。 抗凝血作用：用于预防短暂脑缺血发作、心肌梗死、人工心脏瓣膜等手术后血栓的形成。 复方阿斯匹林由阿斯匹林、非那西汀和咖啡因三种药物组成。因为这三种药的拉丁文字头分别为A、P、C，所以又叫APC。 重要副反应是引起幽门痉挛及刺激胃粘膜的胃肠道 反应，长期服用可致胃肠道出血 三、苯胺类衍生物 苯胺类衍生物的毒副作用较大，应用不如水杨酸类药物广泛。目前临床广泛应用的主要有扑热息痛 ，其化学名称为对乙酰氨基酚。由于扑热息痛具有良好的解热镇痛作用， 被许多复方制剂中列为主要成分。如白加黑、帕尔克、泰诺感冒片、克感敏、速效伤风胶囊、感冒灵、去痛片、散利痛、扑感宁、儿童退热片等，均含扑热息痛。 这类药物具有明显的解热镇痛和一定的抗炎作用,一般用于高热和镇痛,由于该类药物过敏反应多,对造血系统毒性较大,因而限制了他们的临床应用。 安 替 比 林 是 研 究 奎 宁 类 似 物 中 发 现 ， 其 毒 性 大 。安 乃 近 的 水 溶 性 较 好 ， 可 制 成 注 射 液 ， 毒 性 低 。用于各种发热的解热,还可以治疗急性关节炎和风湿以及头痛等. 吗 啡 吗啡从鸦片中提炼出来已有180年的历史。是鸦片中的主要生物碱。1806年德国化学家F.W.A.泽尔蒂纳首次从鸦片中分离出来。他用得到的白色粉末在狗和自己的身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏睡，用强刺激法也无法使其兴奋苏醒；他本人吞下这些粉末后也长睡不醒。据此，他用希腊神话中的睡眠之神Morphus的名字将这些物质命名为“吗啡”。 吗啡是一种异喹啉生物碱，分子式为C17H19NO3 ，熔点245—256℃。由于纯度关系，吗啡的颜色可呈白色，浅黄色或棕色，具有光泽，无嗅，味苦结晶粉末。遇光易变质，可溶于碱性水溶液中，微溶于乙醇，可与无机酸（如盐酸，硫酸）和有机酸 如酒石酸等 生成易溶于水的盐。吗啡盐的pH值为4.68。对人的致死量为0.2—0.3g。吗啡