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医 学 遗 传 学 （Medical Genetics） 第一章 概论 减数分裂 性细胞连续进行两次核分裂，而染色体只复制一次，由此产生四个单倍体细胞 配子 ，染色体数目减半 2n→n 的特殊细胞分裂方式。● 医学遗传学的分科： 人类细胞遗传学：从细胞水平上研究遗传物质（染色体）的结构、畸变类型、频率以及与疾病的关系。 人类生化遗传学：从生物化学的角度研究遗传物质（基因）的分子结构、表达、调控和突变所引起的疾病。 群体遗传学：研究基因在人群中的行为、人群中的基因频率、基因频率改变的因素。研究近亲婚配的危害以及从群体范围对遗传病的防治作预期的估算。 药物遗传学：研究药物代谢的遗传差异和不同个体药物反应差异的遗传基础 肿瘤遗传学：研究肿瘤发生发展的遗传因素，研究癌变的遗传基础，为肿瘤的早期诊断和防治提供科学依据。 体细胞遗传学：用细胞培养、细胞杂交的方法研究体细胞的基因作用，人类基因图的绘制，诱变与恶变的本质等。 优生学：应用医学遗传学的原理和手段，改变人类的遗传素质，防止出生缺陷，提高人口质量的科学。 二．医学遗传学的发展史（略） 三．医学遗传学在现代医学中的地位 人类对疾病本质认识的需要 遗传病对人类健康威胁日益严重 实行优生学的需要 四．医学遗传学的研究方法 ㈠群体筛查法 群体筛查法：是指对某一特定人群进行某种遗传病的普查。 ● 普查所选的病种：① 发病率较高 ② 疾病危害严重 ③ 可以治疗 ● 群体筛查的目的： 了解遗传病的患病率和基因频率 筛查遗传病的防治对象 筛查遗传病携带者 探讨某种病是否遗传病。如某病有遗传因素，可体现在： ● 患者亲属发病率 一般群体发病率 ● 一级亲属发病率 二级亲属发病率 三级亲属发病率（● 血缘亲属发病率 非血缘亲属发病率（表1-2） 表1-2 精神分裂症母亲的寄养子女与非寄养子女 非寄养子女 寄养子女 子女人数 50 47 精神分裂症 0 5 精神缺陷 0 4 病态人格 2 9 神经官能症 7 13 住精神病院或入狱一年以上 2 11 正常 39 5 ㈡系谱分析法 目的：①判断该病是否遗传病？是什么遗传方式？ ②辨别是单基因病？多基因病？染色体病？ ③是否存在遗传异质性？ ㈢双生子法 单卵双生（Monozygotic twin，MZ）：遗传基础相同，表型极相似。 双卵双生（Dizygotic twin，DZ）遗传基础不相同，表型有较大差异。 ● 双生子法的遗传学意义：通过比较MZ与DZ表型特征的一致性和不一致性（发病一致率），估计遗传和环境因素在表型发生中的各自作用程度。 发病一致率（%）：双生子之一具有某种性状或疾病时，另一个也具有此性状或疾病。 同一疾病双生子对数 发病一致率（%） × 100 % 双生子（MZ或DZ）对数 如MZ发病一致率 DZ发病一致率……提示该病遗传因素具有一定影响 如DZ发病一致率 MZ发病一致率……提示该病环境因素起的作用较大 ㈣疾病组分分析法 对病情比较复杂，发病原因尚未弄清的疾病，选取该病的某些典型性状或发病过程的关键环节（组分）分别进行专门的独立分析，从而判断遗传因素的作用。 例：动脉粥样硬化 ㈤伴随性状研究 如果某一疾病经常伴随另一由遗传决定的性状或疾病出现，则说明该病与遗传有关。 ● 伴随性状产生的原因：①　基因连锁　②　关联 五．遗传病概述 遗传病：生殖细胞或受精卵的遗传物质改变而引起的疾病，并按一定方式在上下代间传递。 ㈠　遗传因素在疾病发生中的作用 环境因素起主要作用的疾病 如外伤、传染病、坏血病 遗传因素起主导作用的疾病 如染色体病、单基因病 遗传和环境因素共同起作用的疾病 如多基因病 ㈡　遗传病的特征 垂直传递：即遗传物质从上代传递给下代的遗传性 例：短指症 ● 表现出发病的家族性。 应区别于家族性疾病（有家族聚集现象的疾病）。 由遗传物质（染色体和基因）引起 ● 表现出发病的先天性。 应区别于先天性疾病（个体出生后即表现出来的疾病）。 生殖细胞或受精卵突变 生殖细胞突变：遗传。当代不产生效应，后代会产生效应。突变频率高。 受精卵突变：遗传。当代会产生效应。 体细胞突变：不遗传。当代会产生效应。 六．遗传病的分类和发病率 单基因病：由一个主要基因引起的疾病 多基因病：由多对微效基因和环境因素引起的疾病 染色体病：由染色体结构和数量异常引起的疾病 掌握： ● 医学遗传学各种研究方法的作用和目的 ● 遗传病的概念、主要特征和分类 ● 体细胞突变与生殖细胞突变的主要区别 第二章 染色体病 （Chromosomal Disease） 人类染色体 一．人类染色体的数目和结构 人类体细胞染色体2n 46：常染色体：1~22号（44条），男女共有。 性染色体：X、Y染色体 分类：中央着丝粒染色体 亚中央