第11章重篤な有害事象不具合-東北大学病院臨床研究推進センター.docVIP

東北大学における人を対象とする医学系研究に関する 標準業務手順書 第Ⅲ種 第11章　重篤な有害事象／不具合 東北大学大学院医学系研究科 人を対象とする医学系研究の倫理指針等の遵守に関する委員会 第3版　2015年12月7日 適用範囲 臨床研究において、重篤有害事象／不具合。 *の実施手順を参考とする。 *有害事象報告に関する共通ガイドライン（JCTN-有害事象報告ガイドライン） ：http://jcog.jp/jctn/JCTN_AEreporting_guideline_ver1_0.pdf 情報の入手 研究は、重篤有害事象／不具合研究責任 研究機関の研究責任は、 研究責任者による研究者等への確認事項 ①有害事象名／不具合名 ②重症度分類1) ③重篤性2) 、重篤と判断した理由 ④予測性（未知?既知）3) ⑤介入（試験薬／試験機器）との因果関係4) ⑥事象／不具合の経緯（発現日経過、転帰等） 1)重症度分類 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI CTCAE v4.0：http://www.jcog.jp/doctor/tool/CTCAEv4Jpdf）等に従って判定する。 NCI CTCAE分類に該当する項目がない場合、以下「有害事象の重症度分類基準」を参考に判定する。 重症度分類 （NCI CTCAE Grade） 基準 軽症　（Grade1） 症状がない、または軽度の症状がある。臨床所見または検査所見のみ。 治療を要さない。 中等症　（Grade2） 最小限/局所的/非侵襲的治療を要する。 年齢相応の身の回り以外の日常生活動作の制限*。 重症　（Grade3） 重症または医学的に重要であるが、ただちに生命を脅かすものではない。 入院または入院期間の延長を要する。 活動不能/動作不能。身の回りの日常生活動作の制限**。 最重症　（Grade4） 生命を脅かす。緊急の処置を要する。 死亡　（Grade5） 有害事象（AE）による死亡。 *身の回り以外の日常生活動作（instrumental ADL） 食事の準備、日用品や衣類の買い物、電話の使用、金銭の管理。 **身の回りの日常生活動作（self care ADL） 入浴、着衣?脱衣、食事の摂取、トイレの使用、薬の服薬が可能で、寝たきりではない状態。 2)重篤の定義 ①死に至るもの ②生命を脅かすもの ③治療のための入院又は入院期間の延長が必要となるもの ④永続的又は顕著な障害?機能不全に陥るもの ⑤子孫に先天異常を来すもの 3)予測性の定義 ○予測できない（未知当該事象等の発現、あるいは発現数、発現頻度、発現条件等の発現傾向が当該から予測できないもの 既知 当該事象等の発現、あるいは発現数、発現頻度、発現条件等の発現傾向が当該から予測できるもの4)介入（試験薬／試験機器）との因果関係ありの定義 以下「因果関係の合理的な可能性を示すための基準」を参考に判定する。 ①リチャレンジ陽性（再投与による再発） ②因果関係が確立されており明らか ③発現までの時間に説得力がある ④デチャレンジ陽性（投与中止で消失） ⑤交絡するリスク因子がない ⑥曝露量や曝露期間との整合性がある ⑦正確な既往歴による裏付けがある ⑧その症例の場合明らかで容易に評価できる ⑨併用治療が原因である可能性が低い ⑩他に説明できる原因がない ?その他、担当医師による判断 CIOMS VI Working Group Report, Management of Safety Information from Clinical Trials, Appendix 7, 2005 研究機関の長、研究責任医師（研究代表者）への報告 研究機関の研究責任者は、重篤な有害事象／不具合の発現を知っ *臨床研究に関する様式ダウンロードhttp://www.med.tohoku.ac.jp/public/rinri_d.html 多施設共同研究の場合、研究機関の研究責任者は、重篤な有害事象／不具合の発現を知っ 他機関が研究代表施設の場合、対応は研究代表施設の手順に従う。 研究機関の長、研究責任医師（研究代表者）への報告要否と報告期限 軽症/中等症/重症（Grade1/2/3） 最重症（Grade4） 死亡 その他 医学的に 重要な 状態 予測できる （既知 （未知 （既知 （未知 （既知 （未知 なし／あり 入院 なし 入院 あり 因果関係あり 報告 不要 報告 不要