诺华公司发现新型enpp2抑制剂.docVIP

新药研发动态追踪 目 录 抗感染药 1 艾默里大学和Cocrystal制药公司发现新型HCV NS5A抑制剂 1 神经系统药物 2 辉瑞公司发现新型多巴胺D1受体配体 2 抗肿瘤药物 2 AbbVie制药公司发现新型CSF1R抑制剂 2 罗氏公司发现新型TLR受体激动剂 3 百时美施贵宝公司发现新型免疫调节剂 3 诺华公司发现新型磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂 4 呼吸系统药物 5 诺华公司发现新型ENPP2抑制剂 5 Gruenenthal公司发现新型组织蛋白酶抑制剂 5 Sunshine Lake制药公司发现新型磷酸二酯酶PDE4B抑制剂 6 抗感染药 艾默里大学和Cocrystal制药公司发现新型HCV NS5A抑制剂 Cocrystal制药公司的研究人员发现新型丙型肝炎病毒 (HCV) NS5A抑制剂，据报道可用于治疗HCV感染。一化合物(Cpd 47 pg 45, claim 8; EN 901659)对Huh-7细胞表现出抗HCV活性(EC50 = 4 pM; EC90 = 23.1 pM)。该化合物对人原发性骨髓单核细胞(PBM)、人类淋巴母细胞(CEM)和Vero细胞无显著细胞毒作用(IC50 = 100 mcM)。（专利号：WO 2015160907） 神经系统药物 辉瑞公司发现新型多巴胺D1受体配体 (Ex 5 pg 102; EN 902162)可抑制[3H]-SCH-23390和人LTK细胞表达的人D1受体的连接(Ki = 1.9 nM)。（专利号：WO 2015162516） 抗肿瘤药物AbbVie制药公司发现新型CSF1R抑制剂 AbbVie制药公司的研究人员发现新型杂环化合物，作为集落刺激因子1受体(CSF1R; c-FMS)抑制剂，据报道可用于治疗自身免疫性疾病、癌症和炎症。一化合物(Ex 1.1 pg 86; EN 901614)可抑制重组人CSF1R (IC50 0.1 mcM)。（专利号：WO 2015158283, WO 2015157955） 罗氏公司发现新型TLR受体激动剂 (Ex 9 pg 17; EN 902225)对HEK-blue细胞表达的人TLR7和TLR8受体表现出激动剂活性，其EC50值分别为0.055和0.054 mcM。（专利号：WO 2015162075） 百时美施贵宝公司发现新型免疫调节剂 1配体1 (PD-L1)，据报道可用于治疗癌症、病毒性感染和败血性休克。一化合物可抑制hPD1(25-167)/hPDL1(18-239)相互作用(IC50 = 0.92 nM)。（专利号：WO 2015160641） 诺华公司发现新型磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂 PI3Kγ抑制剂，据报道可用于治疗哮喘、过敏、风湿性关节炎、骨关节炎、克罗恩氏病、癌症、动脉粥样硬化和中风等。一化合物(Ex 6 pg 58; EN 902215)可抑制PI3Kγ (IC50 = 0.013 mcM)。该化合物可抑制人全血中白介素-8(IL-8)诱导的嗜中性细胞的形状改变，其IC50值为0.022 mcM。另一化合物(Ex 4.5 pg 147, EN 902266)也可抑制PI3Kγ (IC50 = 0.575 mcM)。该化合物还可抑制人白血病U937细胞中人γ调节的Akt磷酸化(IC50 = 0.038 mcM)，其选择性高于Rat-1细胞内PI3Kδ、PI3Kα和PI3Kβ调节的Akt (S473)磷酸化(IC50 = 4.65、10、和10 mcM)。该化合物还可抑制人全血中白介素-8(IL-8)诱导的嗜中性细胞的形状改变，其IC50值为0.59 mcM。该化合物在大鼠肝微粒体中的内源性清除率(Cl)值为31 mcl/min/mg。（专利号：WO 2015162461；WO 2015162456） WO 2015162461 WO 2015162456 呼吸系统药物诺华公司发现新型ENPP2抑制剂 (ENPP2; 自毒素)抑制剂，据报道可用于治疗特发性肺纤维化、瘙痒、哮喘、慢性阻塞性肺病、癌症、糖尿病、肝硬化和疼痛等。一化合物(Ex 2 pg 49, claim 1; EN 902181)可抑制人HEK细胞内人重组自毒素的活性，其IC50值为0.01 mcM。（专利号：WO 2015162558） Gruenenthal公司发现新型组织蛋白酶抑制剂 Gruenenthal公司的研究人员发现新型3-氧-四氢-氟代[3,2-b]吡咯-4(5H)-基衍生物，作为双组织蛋白酶K和S抑制剂，据报道可用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、慢性阻塞性肺病、哮喘、多发性硬化症、糖尿病和肥胖。一化合物(pd