第4讲 四、下丘脑分泌的几种主要生殖激素.pptVIP

四、下丘脑分泌的几种主要生殖激素 (一)促性腺激素释放激素 简称GnRH(gonadotrophin releasing hormone） 促黄体素释放激素(luteinizing hormone-releasing hormone，LH-RH或LRH） 促卵泡素释放激素(follicle-stimulating hormone releasing hormone，FSH-RH） luliberin、cystorelin、factrel 1 来源 由分布于下丘脑内侧视前区、下丘脑前部、弓状核、视交叉上核的神经内分泌小细胞分泌 Schally和Guillemin等(1971年），165000头猪的下丘脑组织、12步分离和提取 3、生理作用与临床应用 促进垂体GTH分泌，对雄性动物有促进精子发生和增强性欲的作用，对雌性动物有诱导发情、排卵，提高配种受胎率的功能。 临床上常用于治疗雄性动物性欲减弱、精液品质下降，雌性动物卵泡囊肿和排卵异常等症 4、GnRH分泌的调节 公畜：高级中枢位于大脑基底部的中枢神经边缘系统 母畜：呈节律性变化，有三种反馈机制调控其分泌。 雌激素：正反馈调节，但在一般情况下则起负反馈调节作用 孕酮：强烈的负反馈调节作用 这两种激素还能影响垂体对GnRH的反应性 垂体GTH：短负反馈作用 GnRH：自身引发(self priming）效应，超短反馈调节 脑干中单胺类神经元释放的神经递质，可直接调节GnRH的分泌活动 5、GnRH分泌调节中枢 紧张中枢(tonic center），位于下丘脑的弓状核和腹内侧核，控制GnRH的持续释放量。雌激素对该中枢有负反馈调节作用。 周期中枢(cyclic center），位于视上束交叉及内侧视前核。受雌激素的正反馈调节，从而在排卵前出现雌激素分泌高峰。孕酮对该中枢有抑制作用，因此大量分泌的孕酮(如黄体期和妊娠期）对GnRH的分泌有抑制作用，并阻遏雌激素对垂体分泌的刺激作用。 (二）催产素 上世纪初发现，垂体抽提液能刺激血管收缩、使机体血压升高，并引起子宫平滑肌收缩和泌乳等生理功能 1954年，du Vigneaud等分离纯化得到催产素(oxytocin, OXT）和加压素(vasopressin，VP；又名抗利尿素antidiuretic hormone，ADH）纯品，并阐明其化学结构与功能的关系 早期出版的一些书主要根据其释放部位而将其称为垂体后叶素或垂体后叶激素 1、来源、转运与化学特性 由下丘脑室旁核和视上核神经内分泌小细胞合成后，与其相应的运载蛋白结合，被浓缩成分泌颗粒(催产素前体）沿着轴突向神经垂体运输，转运速度可达2～3mm/h。 在神经垂体中贮存并释放。 来源与化学特性（续） 羊卵巢大黄体细胞和牛卵巢上的黄体细胞以及松果体也可分泌催产素。松果体分泌的催产素，主要有8-精加催素(AVT）和8-赖加催素(LVT）两种。 一般动物都同时存在催产素和加压素，唯原始的脊椎动物──原口类鱼仅有8-精加催素(又称管催产素，vasotocin，简写AVT），它实际上是一个前半部象催产素、后半部象加压素的分子 2、运载蛋白 又称为神经垂体素(neurophysisin，NP），为富含半胱胺酸的链状分子，约由95个氨基酸残基组成。 两种激素运载蛋白的区别在于末端的氨基酸序列，中间的70个氨基酸基本相同，OXT和ADH与运载蛋白的结合位点就在此中央区。 雌激素和烟碱分别对催产素运载蛋白和加压素运载蛋白的释放有刺激作用，故分别称为雌激素刺激的神经垂体素(estrogen stimulated neurophysisin, ESNP）和烟碱刺激的神经垂体素(nicotine stimulated neurophysisin, NSNP） 3、各种催产素和加压素的分子结构 表2-5 催产素及其类似物的生物学活性比较 2、生理功能及其调节 ①刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩，导致排乳 ②刺激子宫平滑肌收缩。使子宫阵缩增强，迫使胎儿从阴道产出。产后幼畜吮乳可加强子宫收缩，有利于胎衣排出和子宫复原。 ③刺激子宫分泌前列腺素F2?，引起黄体溶解而诱导发情。 3、临床应用 促进分娩和子宫内容物(如恶露、子宫积脓或木乃衣）的排出等 治疗胎衣不下、子宫脱出、子宫出血 事先用雌激素处理，可增强子宫对催产素的敏感性。OXT用于催产时必须注意用药时期，在产道未完全扩张前大量使用催产素，易引起子宫撕裂。 催产素的一般用量为：马和牛为30单位～50单位，猪和羊为10单位～20单位。 * 2 各种动物GnRH的分子结构(黑体标记表示与哺乳类GnRH对应位点不同的氨基酸） pGlu-His-Tyr-Ser-His-Asp-Trp-Trp-Pro-Gly-NH2 七鳃鱼(lamprey