化学治疗药物详解.pptVIP

作用机制 嘌呤合成 嘧啶合成 脱氧核苷酸 DNA RNA 蛋白 酶 等 微管 核苷酸 6-巯嘌呤 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变 甲氨蝶呤 抑制二氢叶酸还原酶 抑制dTMP转变 阿糖胞苷 抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能 三尖杉酯碱 抑制核蛋白体合成，从而蛋白合成 L-门冬酰胺酶 使门冬酰胺酶脱氨抑制蛋白合成 5-氟尿嘧啶 抑制dTMP合成 博莱霉素 损伤DNA及阻碍修复 烷化剂、顺铂、丝裂霉素 与DNA交叉联结 柔红霉素、依托泊、安吖啶 抑制拓扑异构酶II 抑制DNA合成 放线菌素D 嵌入DNA 抑制RNA合成 长春碱类 抑制微管、纺锤丝功能 一、影响核酸生物合成的药物 化学结构与机体中代谢物相似，在体内与代谢物产生特异性、竞争性拮抗 1.二者在同一生化反应体系中竞争同一酶系统 2.以伪代谢物的身份参与生化反应 传统抗代谢药的作用靶点： 叶酸、嘧啶、嘌呤、核苷酸合成 新靶点： 核苷酸还原酶、多胺合成 甲氨蝶呤（MTX） 作用：主要作用于S期 与叶酸竞争二氢叶酸还原酶(DHFR) 。 临床应用 儿童急性淋巴性白血病疗效较好 绒毛膜上皮癌疗效也较好 还可用于乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌 二、影响DNA结构和功能的药物 (一)烷化剂 (二)铂类配合物 (三)抗生素类 (四)拓扑异构酶抑制剂 氮芥（chlormethine, HN2） 药理作用：双功能烷化剂，与DNA双螺旋体有强大的交叉连结作用，导致细胞的增殖受到抑制。 临床应用：第一个用于临床的抗肿瘤药物。 不良反应：氮芥的选择性低，作用强烈，毒性大。最常见、出现最快的不良反应为恶心、呕吐。骨髓抑制则是NH2最严重的不良反应。 三、干扰转录和阻止RNA合成的药物 放线菌素D(dactinomytion) 柔红霉素(daunorubicin,DNR) 多柔比星 (doxorubicin ，阿霉素) 四、抑制蛋白质合成与功能的药物 (一)微管蛋白活性抑制剂 长春碱类、紫杉醇类 (二)干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉酯碱类 (三)影响氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺酶 * 细菌维持其生长繁殖，有赖于结构的完整和代谢功能的正常。与哺乳动物细胞不同，细菌借细胞壁和胞浆膜维持其细胞内环境，即起着重要的屏障作用，其完整与否影响通透性。选择性地抑制细胞壁的合成或增加外膜的通透性，均能破坏原有的屏障作用，产生抑菌或杀菌的作用。 * 细菌维持其生长繁殖，有赖于结构的完整和代谢功能的正常。与哺乳动物细胞不同，细菌借细胞壁和胞浆膜维持其细胞内环境，即起着重要的屏障作用，其完整与否影响通透性。选择性地抑制细胞壁的合成或增加外膜的通透性，均能破坏原有的屏障作用，产生抑菌或杀菌的作用。 * * 青霉素G是从青霉菌培养液中提取的5种青霉素（X、F、G、K，双H）之一，其中以青霉素G的性质相对较稳定，抗菌作用强，产量高，毒性低，价格廉等。 * * 青霉素结合蛋白(PBPs)是存在于细菌胞浆膜上的蛋白，它们具有转肽酶活性，参与细胞壁合成。?-内酰胺类抗生素与细胞壁上青霉素结合蛋白（penicillin-binding proteins,PBPs）结合，使转肽酶失活，阻止肽聚糖形成，造成细胞壁缺损，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解。 大多数细菌均有几种PBPs，如金葡菌有5种，大肠埃希菌至少有7种，肺炎链球菌与化脓性链球菌有5种，D组链球菌有6种，流感杆菌有8种，淋病柰瑟菌有3种，它们对各种β内酰胺类的亲和力不同。 G+球菌、G-球菌、螺旋体感染的首选治疗药。 链球菌感染：A组溶血性链球菌引起的肺炎、咽炎、猩红热、化脓性关节炎；B组溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌和粪链球菌引起的呼吸道感染、脑膜炎、心内膜炎 脑膜炎球菌感染：脑膜炎 放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热 * 从上到下,从内到外,从细菌到螺旋体 回归热是一种特殊螺旋体引起的急性传染病。 丹毒是A组β型溶血性链球菌所致的急性真皮炎症。猩红热是A组β型溶血性链球菌所致的急性呼吸道传染病。 * 血清病（serum sickness）是指由于注射运动免疫血清后所并的发一种免疫复合物性疾病，其表现主要有皮疹、发热、关节痛、淋巴结肿大等。目前免疫血清的临床应用已大炎减少，仅限于防治白喉、破伤风、某些毒蛇咬伤后，以及阻止移植物排斥等的免疫抑制治疗。相反的，由于药物致敏已成为当今最常见的血清病病因。 * * * * 氨基糖苷类药物必须借助氧依赖性转运机制进入细菌内 化疗药物种类繁多，分类多样，按来源分：有烷化剂、抗代谢药、植物药、抗生素类等，按作用靶点可分为作用于DNA、RNA或影响蛋白质合成，临床上我们更注重细胞周期特异药和非特异药的分类方法 * 二者在同一生化反