第七章 还原反应35495.pptVIP

有机合成 主讲人：南光明 第七章 还原反应 主要内容： 负氢转移还原反应 重点 催化氢化反应 可溶性金属还原反应 其它还原剂还原 7-1 负氢转移还原反应 7-1-1 氢化锂铝 7-1-2 烃氧基铝氢化物 7-1-3 双（甲氧乙氧基）铝氢化物（Red-Al） 7-1-4 硼氢化物 7-1-5 酰氧基和烃基硼氢化物 7-1 负氢转移还原反应 负氢转移还原反应：是有机合成中广泛使用的一类还原反应，负氢转移还原反应是以金属氢化物（NaBH4）作为负氢转移试剂提供负氢离子，加成到被还原的反应物或底物，达到氢化还原。 负氢转移试剂分为两种：亲电性负氢转移试剂（硼烷、铝烷）-还原极性不饱和键（羰基）和碳-碳双键；亲核性负氢转移试剂（氢化锂铝、硼氢化钠）-还原极性不饱和键（如：羰基），对碳-碳双键一般不能还原。 亲电性负氢转移试剂：硼烷、铝烷 亲核性负氢转移试剂：LiAlH4 lithium aluminium hydride-LAH , NaBH4 Sodium tetrahydridoborate NaBH4和LiAlH4是最常用的两种还原剂： 7-1-1 氢化锂铝 是还原极性官能团最有效的还原剂，能还原大部分的羰基化合物（醛、酮、羧酸、酸酐、酯等）。还原过程是通过氢化锂铝的负氢离子的转移实现。铝结合的氢减少，其氢化物的还原活性降低。 用氢化锂铝还原α，β-不饱和羰基化合物，主要得到羰基还原产物-烯丙醇 还原极性不饱和键 非对映选择性：与羰基直接相连的取代基是手性基团，用氢化锂铝还原时，负氢离子加到立体位阻较小的一面 不对称还原：如果与羰基直接相连的取代基是可旋转的手性基团，依据手性碳原子所连的基团的大小差别，从小的一面进攻占主导。 （Cram rule:稳定的构象；进攻的方向） 羰基化合物的α-碳连有极性基团，则不遵守Cram rule 酯经氢化锂铝还原得到相应的醇 酰胺用氢化锂铝还原得到相应的胺：一级、二级酰胺与氢化锂铝反应，氮上的活泼氢被夺取，形成酰胺氮负离子，氢化铝作用于羰基氧，形成的铝氧化合物在氮上的孤对电子参与下脱去氧铝基，经过亚胺中间体，再经过进一步还原，水解得到相应的一级、二级胺。三级酰胺还原反应则经过亚胺盐中间体，在还原得到三级胺。 腈用氢化锂铝还原，首先生成亚胺盐，再进一步还原成伯胺 环氧化物经过氢化锂铝还原得到醇，负氢离子进攻位阻较小的一边，顺序是伯碳优先于仲碳，仲碳优于叔碳 氢化锂铝还原卤代物或磺酸酯得到氢解产物。机理为负氢作为亲核试剂进行SN2反应. 伯卤代烃、仲卤代烃可被氢化锂铝还原成烃，叔卤代烃还原成烯烃. 脂肪卤代烃比芳香卤代烃易还原去卤素. 芳香卤代烃中碘化物、溴化物可被还原，芳香氯化物不行 7-1-2 烃氧基铝氢化物 氢化锂铝是一个强还原剂，能还原醛、酮、羧酸、酸酐、酯等多种官能团，使用此还原剂缺乏选择性。氢化锂铝中的部分氢被烃氧基取代，得到的烃氧基铝氢化物，还原能力降低，达到选择性还原 7-1-3 双（甲氧乙氧基）铝氢化物（Red-Al） 7-1-4 硼氢化物 主要有硼氢化钠、硼氢化钾及它们与其它金属盐。最常用的是硼氢化钠，还原能力比氢化锂铝弱，主要用于还原醛、酮和酰氯，对分子中的环氧基、酯基、腈基、硝基等官能团不影响。 硼氢化钠能还原醛成醇，反应通常在水、低级醇、胺类和它们的混合溶剂。 硼氢化钠虽然不能用于还原简单脂肪族酯类，但当酯基的α-位有吸电子基团取代时，增加了羰基碳的正电性，利于被硼氢化物的进攻。吸电子基团：卤素、氧原子、氮原子。 内酯化合物经硼氢化钠还原得到二醇，通常水醇混合溶剂中进行 硼氢化钠还原亚胺得到高产率的胺 硼氢化锂： 还原能力比硼氢化钠强，能还原醛、酮和酰氯，还可还原环氧基、酯基，不能还原羧酸、腈基和硝基化合物 7-1-5 酰氧基和烃基硼氢化物 酰氧基硼氢化物还原能力比硼氢化钠弱，仅能还原醛、酮、亚胺和烯胺等 烃基硼氢化物：当烃基与硼结合，增加硼氢化物的还原能力，最有效的烃基硼氢化物是三乙基硼氢化锂，还原能力比硼氢化锂强，是现有的最强的亲核性氢化物 7-2 催化氢化反应 催化氢化是有机合成中最简便的还原方法之一。催化氢化反应常分为催化加氢和催化氢解，对分子中的不饱和官能团的加氢还原称为催化加氢，而发生单键破裂使某些官能团被氢置换则称为催化氢解。催化氢化是由氢气作为氢的给体，有时使用有机物作为氢的给体（醇）。根据催化剂的溶解性质，催化氢化可以分为非均相催化和均相催化 7-2-1 催化活性与反应性 影响催化氢化反应的因素：官能团、催化剂的催化活性、催化剂的用量、反应温度、压力、溶剂等因素。最重要的因素是催化剂的活性，催化剂有铂、钯、镍、铑等。烯烃成饱和烃、羰基成羟基、硝基成氨基（paper） 7-2-2 催化氢化的立体化学 过程：底物被吸附在催化剂表